胃泌素释放肽受体拮抗剂RC-3095对大鼠肺组织纤维化的干预作用

发布时间：2017-11-20 00:14

  本文关键词：胃泌素释放肽受体拮抗剂RC-3095对大鼠肺组织纤维化的干预作用

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【摘要】：目的研究胃泌素释放肽(GRP)受体(R)拮抗剂RC-3095对大鼠肺组织纤维化的干预作用。方法构建肺组织纤维化大鼠模型,将大鼠随机分为正常对照组(NC组)、模型组(MO组)、RC-3095处理组(RC组,20μg/d),检测肺湿重、肺干重、肺系数,HE染色观察肺组织病理变化,酶联免疫吸附法检测肺组织中Ⅰ型和Ⅲ型胶原含量,Western印迹检测GRP、GRPR和转化生长因子(TGF)β1蛋白表达情况,免疫共沉淀检测GRP和GRPR相互作用情况。结果成功构建肺组织纤维化大鼠模型,MO组肺组织结构被破坏,肺泡间隔增厚,存在大量炎性细胞浸润;RC组肺组织结构较为完整,纤维化程度降低。同时MO组肺组织湿重、干重和肺系数均高于NC组,RC组肺组织湿重、干重和肺系数均高于NC组但是低于MO组(P0.05)。MO组中Ⅰ型胶原含量高于NC组,Ⅲ型胶原含量低于NC组。RC组中Ⅰ型胶原含量低于MO组,Ⅲ型胶原含量高于MO组(P0.05)。RC-3095处理可有效抑制GRPR和TGFβ1蛋白水平,同时抑制GRPR和GPR的结合。结论 RC-3095可以通过调节GRP和GRPR的结合能力及TGFβ1的蛋白水平有效地抑制肺部纤维化。
【作者单位】： 张家港锦丰人民医院;无锡市人民医院呼吸内科;
【基金】：江苏省卫生厅指导性科研课题(No.Z201310)
【分类号】：R563
【正文快照】： 长期吸入含结晶型游离二氧化硅(Si O2)的粉尘可以导致严重的肺部弥漫性纤维化,即矽肺〔1〕。肺组织纤维化的发病机制往往是由于肺部组织中胶原代谢失调造成的〔2〕。目前对肺组织纤维化的治疗仍需要研发有效的治疗药物。胃泌素释放肽(GRP)是哺乳动物体内蛙皮素类似物之一,GRP

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本文编号：1205397