阿托伐他汀对实验性肺纤维化的干预作用及机制

发布时间：2017-11-24 23:13

  本文关键词：阿托伐他汀对实验性肺纤维化的干预作用及机制

  更多相关文章： 肺纤维化 阿托伐他汀 Krüppel样因子

【摘要】：目的探讨阿托伐他汀对实验性肺纤维化的干预作用及机制。方法将C57BL/6小鼠随机分为对照组、博莱霉素组和阿托伐他汀组,博莱霉素组和阿托伐他汀组一次性经气管内注入博莱霉素(2.5 mg/kg)建立实验性小鼠肺纤维化模型,对照组注入等量生理盐水。阿托伐他汀组在气管滴注博莱霉素后每日1次灌胃给予阿托伐他汀10 mg·kg-1·d-1。分别于术后第3、14及28 d处死动物,采用HE染色、Masson染色方法观察肺组织病理变化以及胶原的沉积部位和数量,实时定量PCR法和免疫组织化学法分别检测各组肺组织中Krüppel样因子4(KLF4)mRNA和蛋白表达水平,以及明胶酶谱分析法检测各组肺组织基质金属蛋白酶2(MMP-2)的活性。结果 (1)博莱霉素造模后,小鼠肺组织第3 d表现为急性炎症,第14 d胶原沉积加重,肺泡结构破坏,第28 d肺泡结构、炎症程度及胶原沉积较第14 d减轻。阿托伐他汀组各时间点炎症程度和胶原沉积较博莱霉素组均明显减轻。(2)阿托伐他汀组各时间点KLF4表达水平明显低于博莱霉素组(P均0.05),其中第3 d阿托伐他汀组KLF4 mRNA表达水平(0.502±0.261)高于博莱霉素组(0.326±0.164,P0.05),但其蛋白表达水平(0.048±0.015)低于博莱霉素组(0.130±0.017),差异有统计学意义(P0.05);(3)染博莱霉素后第3 d(3.136±1.321)和第14 d(3.449±0.356),小鼠肺组织MMP-2活性较对照组(0.983±0.147)明显上调(P0.05),而阿托伐他汀干预后两组MMP-2的活性(2.191±0.800,2.506±0.761)明显下调(P0.05),差异有统计学意义(P0.05)。结论在实验性肺纤维化中,阿托伐他汀可能是通过对KLF4的调节来实现其抗炎和抗纤维化的作用。
【作者单位】： 武警后勤学院附属医院呼吸与重症医学科;武警山东总队医院呼吸科;武警部队心血管病研究所
【基金】：国家自然科学基金(编号:8110288,81441101) 天津市应用基础研究面上项目(编号:11JCYBJC11800,12JCYBJC16600) 武警医学院博士启动金项目(编号:WYB201108)
【分类号】：R563.9
【正文快照】： (山东济南250000);3武警部队心血管病研究所天津市心血管重塑与靶器官损伤重点实验室(天津300162)肺纤维化(PF)是间质性肺疾病终末期的一种表现形式,对于特发性肺纤维化(IPF)来说,纤维化过程病因不明,发病机制尚未阐明。他汀类药物是一类3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A(HMG-Co A)还

【参考文献】

中国期刊全文数据库 前4条

1 魏路清;刘斌;李振华;郭文娟;;阿托伐他汀减轻博莱霉素诱导大鼠实验性肺纤维化[J];基础医学与临床;2009年11期

2 魏路清;董彦;李振华;;阿托伐他汀对肺纤维化大鼠肺泡灌洗液MMP-9和TIMP-1的影响[J];浙江大学学报(医学版);2011年01期

3 姬文婕;陈雪芬;马永强;胡道川;卢芮伊;周欣;魏路清;;Krüppel样因子4基因干扰对RAW264.7细胞凋亡和吞噬的影响[J];细胞与分子免疫学杂志;2013年04期

4 陈雪芬;姬文婕;胡道川;马永强;周欣;魏路清;;Krüppel样因子4在实验性肺纤维化小鼠肺组织中的表达及意义[J];中国呼吸与危重监护杂志;2013年05期

【共引文献】

中国期刊全文数据库 前6条

1 刘斌;张玉华;魏路清;李振华;;阿托伐他汀对肺纤维化大鼠MMP-9和TIMP-1表达的影响[J];基础医学与临床;2011年01期

2 张U，

本文编号：1223943