HDAC6抑制剂对细胞炎症因子表达的影响及COPD合并肺部感染的临床分析

发布时间：2017-12-04 23:01

本文关键词：HDAC6抑制剂对细胞炎症因子表达的影响及COPD合并肺部感染的临床分析

【摘要】：目的:探讨HDAC6抑制剂Tubastatin A对COPD患者气道上皮细胞(DHBE)及人肺动脉内皮细胞(HPAE)炎症因子表达的影响及机制,在小鼠腹腔注射LPS介导的败血症模型中,验证HDAC6抑制剂对肺组织MPO产生的量及炎症因子表达情况,同时,结合对76例COPD重度急性加重期合并肺部感染患者的临床分析,探讨HDAC6抑制剂在临床应用中的意义。方法:实验一:用Tubastatin A10μM预刺激DHBE细胞6小时,TNF-α20ng/ml刺激6小时,收取细胞总蛋白,用BCA试剂盒测细胞蛋白浓度,利用Western blot比较各组IL-33表达变化。实验二:用Tubastatin A10μM预刺激HPAE细胞6小时,TNF-α20ng/ml刺激6小时,收取细胞总蛋白,用BCA试剂盒测细胞蛋白浓度,利用Western blot比较各组VCAM-1表达变化,并探讨其分子机制。实验三:通过向小鼠腹腔注射LPS 7.5mg/kg建立败血症模型,试验组提前6小时腹腔注射Tubastatin A 30mg/kg,收集LPS刺激24小时的肺组织标本,比较各组肺组织MPO产生的量,利用Western blot比较各组VCAM-1表达变化。实验四:对我院2015年1月至2016年3月COPD重度急性加重期合并肺部感染患者进行回顾性分析。结果:1、Tubastatin A可以降低TNF-α诱导的DHBE细胞IL-33的表达2、Tubastatin A可以降低TNF-α诱导的HPAE细胞VCAM-1的表达。3、在内皮细胞中,Tubastatin A降低TNF-α介导的Jak3的表达。4、在内皮细胞中,Tubastatin A降低TNF-α介导的p-STAT1(Tyr)的表达。5、在内皮细胞中,Tubastatin A对TNF-α介导的p-STAT1(Ser)的表达无明显抑制作用。6、在内皮细胞中,Tubastatin A降低TNF-α介导的IRF-1的表达。7、Tubastatin A抑制LPS介导的小鼠败血症模型中肺组织MPO的产生。8、Tubastatin A抑制LPS介导的小鼠败血症模型中肺组织VCAM-1和IRF-1的表达。9、经临床治疗后,76例COPD重度急性加重期合并肺部感染患者有效率为77.63%。10、76例COPD重度急性加重期合并肺部感染患者痰细菌培养结果,共培养出34例菌株,其中白假丝酵母菌最多(47.06%)。结论:1、HDAC6抑制剂可以降低TNF-α诱导的DHBE细胞IL-33的表达。2、HDAC6抑制剂可以降低TNF-α诱导的HPAE细胞VCAM-1的表达,其机制是通过激活Jak3/p-STAT1通路,抑制转录因子IRF-1的表达,从而抑制VCAM-1的表达,其抑制作用是通过p-STAT1的酪氨酸位点而不是丝氨酸位点磷酸化。3、HDAC6抑制剂抑制LPS介导的小鼠败血症模型中肺组织MPO的产生及VCAM-1和IRF-1的表达。4、经临床治疗后,76例COPD重度急性加重期合并肺部感染患者有效率为77.63%,痰细菌培养结果,共培养出34例菌株,其中白假丝酵母菌最多(47.06%)。
【学位授予单位】：吉林大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R563

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