肺复康对LPS诱导的小鼠急性肺损伤的保护作用及机制的研究

发布时间：2017-12-06 04:28

  本文关键词：肺复康对LPS诱导的小鼠急性肺损伤的保护作用及机制的研究

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【摘要】：目的通过建立昆明系小鼠急性肺损伤模型,观察肺复康对肺组织病理学、蛋白质渗出、肺组织水肿、炎性细胞渗出、细胞因子水平及氧化应激的影响,并且通过检测MAPK各信号通路蛋白表达的变化探讨肺复康对LPS诱导的小鼠ALI保护作用及其可能的作用机制。方法将60只昆明系雄性小鼠随机分为6组：正常对照组,LPS模型组,肺复康预防组,地塞米松预防组,肺复康治疗组,地塞米松治疗组。除正常对照组外,其余5组分别腹腔注射LPS(5 mg/kg)复制ALI动物模型。肺复康预防组、地塞米松预防组腹腔注射LPS前分别给予肺复康(30 ml/kg.d)、地塞米松(1mg/kg.d)预防性用药7天,第7天给药1h后腹腔注射LPS,6h后处死小鼠。肺复康治疗组,地塞米松治疗组给予腹腔注射LPS1h后分别给予肺复康(30ml/kg.d)、地塞米松(1 mg/kg.d)治疗7天,第7天给药6h后处死小鼠。小鼠处死后立即收集各组血清、BALF及肺组织。HE染色观察肺组织病理变化,masson染色观察肺组织胶原蛋白沉积,计数各组BALF中炎症细胞(细胞总数、中性粒细胞、巨噬细胞)数量,测定BALF中蛋白浓度,检测肺组织湿干重比,ELISA法测定血清及BALF中细胞因子水平,髓过氧化物酶试剂盒检测肺组织中MPO活性,Western Blot法测定肺组织中TLR4、 MEK1/2、MKK3/6、MKK4/7 p38MAPK、ERK1/2、JNK、EIK、c-fos、c-Jun、ATF-2各蛋白磷酸化水平。结果与正常对照组相比,LPS模型组表现为HE观察小鼠肺组织肺泡壁增厚,中性粒细胞渗出,富含蛋白质的水肿液渗出,微血栓形成,透明膜形成；炎症细胞计数明显增高；BALF中蛋白明显增高；肺组织W/D比值增高；血浆及BALF中细胞因子水平明显增高；肺组织中各蛋白明显活化。而肺复康预防组、地塞米松预防组、肺复康治疗组、地塞米松治疗组小鼠肺组织结构破坏较模型组明显减轻,与正常组相比肺泡壁略增厚,较模型组相比中性粒细胞渗出减少,富含蛋白质的水肿液渗出减少,有少量红细胞渗出。Masson染色可观察到肺泡中胶原蛋白沉积亦明显减少；炎症细胞计数较LPS模型组降低；BALF中蛋白含量减少；肺组织W/D比值降低；血浆及BALF中细胞因子水平不同程度降低；肺组织中各蛋白活化受到抑制。结论肺复康预防性用药和治疗性用药均可以减轻肺组织结构破坏、减少蛋白质渗出,减轻肺组织水肿,说明肺复康对LPS诱导的小鼠ALI有保护作用,肺复康对LPS诱导的小鼠ALI的保护作用机制可能与减少炎症因子,抑制肺组织MAPKs信号通路的激活有关。
【学位授予单位】：滨州医学院
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R563

【参考文献】

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本文编号：1257389