慢性阻塞性肺疾病合并肺结核患者体液和细胞免疫功能的研究

发布时间：2017-12-13 18:29

本文关键词：慢性阻塞性肺疾病合并肺结核患者体液和细胞免疫功能的研究

【摘要】：第一部分慢性阻塞性肺疾病合并肺结核患者体液免疫功能的研究目的：慢性阻塞性肺疾病（COPD）易患结核病，然而，其确切机制尚未阐明。免疫机制可能参与了COPD伴发肺结核的发生与发展中，但相关研究很少，尤其是COPD合并肺结核患者体液免疫功能的研究更少。通过对COPD合并肺结核患者血清IgG、IgM和IgA的水平进行检测，了解其体液免疫功能状态，探讨COPD患者易患结核病的免疫发生机制。方法：对2009年1月至2012年3月在上海市肺科医院的COPD合并肺结核患者（COPD合并TB组）、肺结核患者（TB组）以及COPD患者（COPD组）和正常健康人（健康对照组）的体液免疫功能进行对比分析。采用免疫比浊法检测各组血清中IgM、IgG、IgA含量。数据的结果应用SPSS15.0统计学软件(SPSS Inc., IL)进行分析。四组间的比较采用的是K个独立样本的非参数检验中的Kruskal-Wallis检验。两组间的比较采用的是两个独立样本的非参数检验中的Mann-Whitney U检验。不同参数的相关性通过Spearman’s等级相关系数来确定。P＜0.05为差异有统计学意义。结果：该研究共入选152例COPD合并肺结核患者、157例COPD患者、150肺结核患者以及50例正常健康人。COPD合并TB组血清IgG水平明显高于COPD组，差异有统计学意义（Z=-2.826，P=0.005）。TB组血清IgG水平明显高于COPD组，差异有统计学意义（Z=-2.595，P=0.009）。COPD合并TB组IgA含量明显高于COPD组，差异有统计学意义（Z=-3.377，P=0.001）。COPD合并TB组IgA含量明显高于健康对照组，差异有统计学意义（Z=-2.955，P=0.003）。TB组IgA含量明显高于COPD组，差异有统计学意义（Z=-3.640，P=0.000）。TB组IgA含量明显高于健康对照组，差异有统计学意义（Z=-3.066，P=0.002）。结论：COPD合并TB患者IgG和IgA水平均明显升高，这种增强的体液免疫应答在COPD并发肺结核发生过程中可能对机体起到一定的保护作用。第二部分慢性阻塞性肺疾病合并肺结核患者T淋巴细胞及NK细胞的变化及其意义目的：T淋巴细胞、自然杀伤（NK）细胞均参与了结核病及COPD的免疫发病过程。然而，这些细胞在COPD合并肺结核患者中的表达情况如何却知之甚少。为此，我们对COPD合并肺结核患者T淋巴细胞和NK细胞的水平进行检测，以探讨这些细胞在COPD合并结核病发生发展过程中的作用和意义。方法：对2009年1月至2012年3月在上海市肺科医院的COPD合并肺结核患者（COPD合并TB组）、肺结核患者（TB组）以及COPD患者（COPD组）和正常健康人（健康对照组）的免疫细胞水平进行对比分析。采用流式细胞仪（BDAccuri C6）抗体双标法测定NK细胞及T淋巴细胞亚群及其比率。数据的结果应用SPSS15.0统计学软件(SPSS Inc., IL)进行分析。四组间的比较采用的是K个独立样本的非参数检验中的Kruskal-Wallis检验。两组间的比较采用的是两个独立样本的非参数检验中的Mann-Whitney U检验。不同参数的相关性通过Spearman’s等级相关系数来确定。P＜0.05为差异有统计学意义。结果：该研究共入选152例COPD合并肺结核患者、157例COPD患者、150肺结核患者以及50例正常健康人。COPD合并TB组、TB组和COPD组血清CD4+T细胞比率均低于健康对照组，差异有统计学意义（P≤0.001）。TB组血清CD4+T细胞比率明显高于COPD合并TB组，差异有统计学意义（P=0.02）。COPD合并TB组、TB组和COPD组血清CD8+T细胞比率均高于健康对照组，，差异有高度统计学意义（P=0.000）。COPD合并TB组、TB组和COPD组血清CD4+/CD8+T细胞比值均低于健康对照组，差异有统计学意义（P=0.000）。TB组血清NK细胞比率明显低于其他各组，差异有统计学意义（P=0.000）。COPD合并TB组和COPD组之间NK细胞比率差异也无统计学意义（P0.05），COPD合并TB组和健康对照组之间NK细胞比率差异无统计学意义（P0.05），COPD组和健康对照组之间NK细胞比率差异无统计学意义（P0.05）。结论：COPD合并TB患者血清CD4+T细胞比率、CD4+/CD8+T细胞比值均低于健康对照组， CD8+T细胞比率均高于健康对照组。表明，COPD合并肺结核患者细胞免疫功能受损。CD4+T细胞比率、CD4+/CD8+T细胞比值降低以及CD8+T细胞比率升高可能是其重要免疫发病机制之一。第三部分慢性阻塞性肺疾病合并肺结核患者细胞因子的变化及其意义目的：多种CK参与结核病及COPD的免疫应答及免疫发病过程。然而，这些细胞因子在COPD合并肺结核患者中的表达状态和特征如何却知之甚少。为此，我们对COPD合并肺结核患者血清细胞因子水平进行检测，以探讨这些细胞因子在COPD合并结核病发生发展过程中的作用和意义。方法：对2009年1月至2012年3月在上海市肺科医院的COPD合并肺结核患者（COPD合并TB组）、肺结核患者（TB组）以及COPD患者（COPD组）和正常健康人（健康对照组）的细胞因子水平进行对比分析。采用双抗体夹心ELISA方法测定患者血清中IL-1、IL-5、IL-6、sIL-2R、TNF-、IFN-γ等细胞因子水平。数据的结果应用SPSS15.0统计学软件(SPSS Inc., IL)进行分析。四组间的比较采用的是K个独立样本的非参数检验中的Kruskal-Wallis检验。两组间的比较采用的是两个独立样本的非参数检验中的Mann-Whitney U检验。不同参数的相关性通过Spearman’s等级相关系数来确定。P＜0.05为差异有统计学意义。结果：该研究共入选152例COPD合并肺结核患者、157例COPD患者、150肺结核患者以及50例正常健康人。COPD合并TB组IL-1水平明显低于健康对照组，差异有统计学意义（P=0.002）。TB组IL-1水平明显低于健康对照组（P=0.003）。COPD组IL-1水平明显低于健康对照组（P=0.000）。COPD合并TB组以及TB组sIL-2R水平均明显高于健康对照组（P=0.000）。COPD合并TB组sIL-2R水平明显高于TB组（P=0.041）。COPD合并TB组sIL-2R水平明显高于COPD组（P=0.000）。COPD合并TB组IL-5水平明显高于TB组（P=0.026）。TB组IL-5水平明显低于健康对照组（P=0.005）。COPD组IL-5水平高于TB组（P=0.011）。COPD合并TB组以及TB组IL-6水平明显高于健康对照组（P=0.000）。COPD合并TB组IL-6水平明显高于TB组（P=0.035）。COPD合并TB组IL-6水平明显高于COPD组（P=0.000）。COPD合并TB组以及TB组TNF-ɑ水平明显高于健康对照组（P=0.000）。COPD合并TB组TNF-ɑ水平明显高于TB组（P=0.003）。COPD合并TB组TNF-ɑ水平明显高于COPD组（P=0.000）。COPD合并TB组以及TB组IFN-γ水平明显高于COPD组和健康对照组（P=0.000）。COPD合并TB组IFN-γ水平明显高于COPD组（P=0.000）。中重度肺结核患者血清中IL-6、TNF-ɑ、IFN-γ水平明显高于轻度患者（P＜0.05~0.01）。重度肺结核患者血清中sIL-2R、IL-6水平明显高于轻中度患者（P＜0.05~0.01）。单纯COPD轻中度患者血清中IL-6、TNF-ɑ水平与COPD患者FEV1预计值呈明显负相关性(P=0.000)。结论：COPD合并TB患者血清某些细胞因子水平存在不同程度的失衡，提示其细胞免疫功能受到一定的损害，免疫受损的程度较单纯COPD和肺结核患者更为明显。同时表明，这些细胞因子在COPD合并肺结核的发生发展中起着重要作用。对COPD合并肺结核免疫功能的深入研究将进一步阐明其免疫发病机制，并为免疫干预治疗提供一定的理论依据。
【学位授予单位】：苏州大学
【学位级别】：博士
【学位授予年份】：2014
【分类号】：R563.9;R521

【参考文献】

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