孟鲁司特对支气管哮喘大鼠Th17细胞调节作用的研究

发布时间：2017-12-19 00:06

本文关键词：孟鲁司特对支气管哮喘大鼠Th17细胞调节作用的研究

【摘要】：背景支气管哮喘是由多种细胞及细胞因子参与的气道慢性炎症疾病。其发病机制包括气道炎症学说、神经-受体失衡学说、免疫-变态反应学说等,当前免疫-炎症机制是哮喘主流发病学说之一。辅助性T细胞17(Th17细胞)及其分泌的白介素17(IL-17)参与哮喘气道炎症和重构。孟鲁司特是一种新型非甾体类抗哮喘药物,能够有效降低气道高反应性,改善肺功能,且有一定的抗炎和抑制气道重塑作用。但是它对气道炎症及重塑的具体作用机制如何尚不明确。目的观察孟鲁司特对哮喘大鼠Th17细胞数量、相关细胞因子IL-17水平及气道病理变化的影响,探讨其对气道炎症和重塑的作用及其可能的作用机制,为其应用于临床提供新的实验依据。方法30只清洁级Sprauge-Dawley(SD)雄性大鼠,随机分为空白对照组(C组),哮喘模型组(A组),孟鲁司特治疗组(M组),每组10只。以鸡卵清蛋白(ovalbumin,OVA)致敏和雾化吸入激发制备大鼠哮喘气道重塑模型。A组和M组于第1、8d每只大鼠腹腔注射1mL抗原液(含OVA100mg、氢氧化铝100mmg)致敏。第15d开始予2%OVA溶液雾化吸入激发,30min/次/d,共8W。M组在雾化激发前1h予孟鲁司特(10mg/kg)灌胃,1次/d,共8W。C组第1、8d每只大鼠腹腔注射生理盐水1mL。第15d开始予生理盐水雾化吸入激发,30min/次/d,共8W。各组大鼠于末次雾化激发后24h内处死,收集支气管肺泡灌洗液(BALF)行细胞分类计数；流式细胞仪检测血液中Th17细胞比例；酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清中IL-17水平；取右肺行HE染色观察肺组织病理学改变,医学图像分析系统测量气道重塑参数。多个样本均数比较进行单因素方差分析,两样本均数比较采用t检验,Pearson直线相关分析法分析两变量相关性。结果 (1)各组大鼠一般情况变化：C组大鼠精神好,皮毛光滑,体重增长相对较快。A组大鼠激发过程中或之后出现呼吸急促、躁动不安、反应迟钝、抓耳挠腮、大小便失禁等症状,毛色无光泽、体重减轻或增长缓慢。M组大鼠上诉症状较A组减轻。 (2)各组大鼠BALF中炎症细胞计数比较：M组大鼠BALF中炎症细胞总数、中性粒细胞、嗜酸性粒细胞比例均低于A组(P0.01),仍高于C组(P0.01)。 (3)Th17细胞比例及血清中IL-17水平的变化：M组血液中淋巴细胞亚群Th17细胞百分率及血清中IL-17表达水平均低于A组(P均0.01),仍高于C组(P均0.01)。 (4)各组大鼠肺组织病理变化：C组细小支气管及肺泡结构无破坏,支气管纤毛和黏膜上皮细胞完整无脱落,炎症细胞浸润未见或罕见。A组支气管血管周围大量炎性细胞如淋巴细胞、嗜酸性粒细胞、中性粒细胞、巨噬细胞等浸润,伴支气管痉挛,上皮细胞脱落,气道壁增厚,粘液栓形成。M组上述改变明显减轻。 (5)气道重塑参数测定：M组气道壁厚度、平滑肌厚度均低于A组(P均0.01),仍高于C组(P均0.01)。 (6)直线相关分析结果：大鼠平滑肌增厚程度与TH17比例及IL-17水平呈显著正相关(r=0.904,P0.01:r=0.964,P0.01)；大鼠BALF中性粒细胞总数与TH17比例及IL-17水平呈显著正相关(r=0.901,P0.01；r=0.988,P0.01). 结论孟鲁司特可以通过抑制Th17细胞分化及相关细胞因子IL-17的表达抑制哮喘大鼠气道炎症及气道重塑的病理过程。
【学位授予单位】：新乡医学院
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2014
【分类号】：R562.25

【参考文献】

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