帕瑞昔布钠对急性肺损伤炎症反应的调控作用及机制
发布时间：2017-12-29 00:34
本文关键词：帕瑞昔布钠对急性肺损伤炎症反应的调控作用及机制 出处：《南华大学》2014年硕士论文 论文类型：学位论文
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【摘要】：目的研究帕瑞昔布钠对LPS诱导的大鼠急性肺损伤的影响，研究帕瑞昔布钠对LPS诱导的大鼠急性肺损伤肺部炎症反应的调控作用及机制。 方法将48只健康SD大鼠随机分为4组，每组各12只：①对照组、②LPS处理组、③帕瑞昔布钠组、④帕瑞昔布钠+LPS处理组。帕瑞昔布钠组与帕瑞昔布钠+LPS处理组腹腔注射帕瑞昔布钠（2mg/kg），每日两次，持续一周，对照组与LPS组给予等量生理盐水腹腔注射一周。第8天LPS组与帕瑞昔布钠+LPS处理组颈外静脉注射LPS（5mg/kg），对照组、帕瑞昔布钠组颈外静脉注射等的量生理盐水。然后在2h，4h，，6h和8h后分别处死各组大鼠，观察各组肺组织病理形态学变化，检测大鼠支气管肺泡灌洗液中炎症因子（TNF-α、IL-1β和IL-10）含量及炎症细胞（中性粒细胞）数量。用Western blot法检测各组肺组织COX-2蛋白表达。用RT-PCR检测各组iNOSmRNA的表达。 结果与对照组相比，LPS组和帕瑞昔布钠+LPS处理组均可见明显肺损伤表现：肺间质明显充血、水肿，肺泡腔内大量渗出，炎症细胞显著增多，肺泡上皮细胞坏死、肿胀；肺组织W/D比值明显升高(P㩳0.05)；动脉血PaO2明显下降(P㩳0.05)；支气管肺泡灌洗液中炎症因子（TNF-α，IL-1β和IL-10）含量、炎症细胞（中性粒细胞）数量明显升高(P㩳0.05)；而帕瑞昔布钠+LPS处理组与LPS组相比，病理形态变化较轻、各炎症因子和炎症细胞数量较少(P㩳0.05)。 RT-PCR检测发现：帕瑞昔布钠组与帕瑞昔布钠+LPS处理组iNOSmRNA的表达明显低于LPS组(P㩳0.05)。用Western blot检测显示：LPS组和帕瑞昔布钠+LPS处理组COX-2蛋白表达比对照组明显增多，而帕瑞昔布钠+LPS处理组COX-2蛋白表达比LPS组明显减少(P㩳0.05)。 结论①在LPS诱导的大鼠急性肺损伤模型中COX-2表达明显升高。②帕瑞昔布钠通过降低COX-2在肺组织中的表达而减轻急性肺损伤，其机制可能是帕瑞昔布钠抑制了急性肺损伤大鼠肺组织中iNOS的表达，从而减轻炎症反应。
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【学位授予单位】：南华大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2014
【分类号】：R563.8
【参考文献】
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本文编号：1348109
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