茜草素联合标准抗结核化疗方案治疗耐多药肺结核协同作用的研究
本文选题：结核 切入点：肺 出处：《浙江中医药大学》2017年博士论文
【摘要】：目的综合评估本地区耐药肺结核流行传播特征,评价茜草素抗结核分枝杆菌的活性作用,茜草素对利福平致小鼠肝损伤的干预和保护作用,观察茜草治疗耐多药肺结核患者的临床疗效和安全性。方法横断面调查258例肺结核患者流行病学、药敏结果和临床消毒隔离资料;测定免疫球蛋白和T细胞亚群;63例耐多药肺结核患者耐药基因分型测序。人型结核分枝杆菌标准菌株(H37RV)、耐多药结核菌株接种于含有不同浓度茜草素的培养基,观察结核分枝杆菌的生长情况;建立小鼠利福平致肝损伤模型,分成西药对照组、茜草素组、茜草素联合西药组,持续治疗4周,观察各组小鼠的肝功能指标、肝组织病理变化及肝细胞线粒体丙二醛(MDA)含量、超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)活性变化。选择耐多药肺结核患者200例,采用中医独立四诊辨证结合舌诊仪和脉诊仪辨证分型,分为西药对照组、茜草组、茜草联合西药组,持续治疗8个月,分析各组的临床疗效和安全性,测定免疫球蛋白和T细胞亚群。SPSS17.0统计软件统计分析结果。结果1、本地区耐多药肺结核主要临床流行特征是≥60岁男性人群、大学生和无业人员,飞沫隔离、手卫生是防控院内传播关键因素,单间隔离和规范医疗废物处理是保护和预防因素。2、本地区耐多药肺结核总耐药率24.42%、耐药基因突变率50.79%,与全国平均水平相比,维持在较低水平。10株耐异烟肼菌株中未发现katG基因突变,但仍存在与严重耐药相关基因,主要表现inhA、rpoB、rpsl和rrs基因核心区域突变类型。3、茜草素对人型结核分枝杆菌标准菌株(H37RV)最低抑菌浓度为80μg/mL,联合西药时显示出对耐药菌株抑杀作用(P0.05)。与对照组比较,联合组小鼠肝组织坏死和脂肪样变明显减少,炎症细胞浸润明显减轻,肝功能指标ALT、AST、y-GGT、IBIL、RBIL水平明显下降(P0.05);联合组肝细胞MDA含量明显降低(P0.01),SOD和GSH-PX活性持续上调(P0.05)。4、茜草联合标准抗结核化疗方案治疗耐多药肺结核患者联合组临床显效39%、有效31%和痰菌转阴76%,明显高于对照组(P0.05);其中气滞血瘀证、热毒郁肺证疗效优于气血不足证(P0.05)。5、耐多药肺结核患者免疫功能紊乱主要表现为外周血IgA、IgE含量增高,补体C3和C4水平降低,T细胞CD3+、CD4+和CD8+活性表达降低,CD19+表达增强(P0.05)。茜草联合西药治疗后外周血IgA、IgE含量下降,补体C3和C4水平增高,T细胞CD3+、CD4+和CD8+活性表达增强,CD19+活性表达降低,和正常组差异无统计学意义(P0.05)。结论茜草素协同标准抗结核化疗方案治疗MDR-PTB可提高化疗药物的疗效,可通过调节患者免疫功能发挥抑菌作用,下调肝线粒体MDA含量,上调SOD和GSH-PX活性过程,对药物性肝损伤起保护作用。
[Abstract]:Objective To evaluate the efficacy and safety of alizarin in the prevention and control of drug - resistant pulmonary tuberculosis . Compared with the control group ( P0.05 ) , the levels of IgA and IgE in peripheral blood , the expression of CD3 + , CD4 + and CD8 + in peripheral blood , the expression of CD3 + , CD4 + and CD8 + in peripheral blood were significantly higher than those in the control group ( P0.05 ) .
【学位授予单位】：浙江中医药大学
【学位级别】：博士
【学位授予年份】：2017
【分类号】：R521
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，本文编号：1681874
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