内质网应激在矽肺患者肺泡巨噬细胞凋亡中的作用

发布时间：2016-11-18 11:44

  本文关键词：内质网应激在矽肺患者肺泡巨噬细胞凋亡中的作用，，由笔耕文化传播整理发布。

《华北理工大学》 2015年

内质网应激在矽肺患者肺泡巨噬细胞凋亡中的作用

孙海霞  

【摘要】：目的初步探讨矽肺患者肺泡巨噬细胞(AM)中内质网应激信号分子的表达规律。通过阻断ATF6、IRE-1、PERK三条通路,比较阻断前后GRP78、ATF6、IRE-1、PERK、CHOP、Caspase-4、Caspase-3 m RNA及GRP78、Caspase-3蛋白相对表达水平变化,探讨内质网应激在矽肺患者肺泡巨噬细胞凋亡中的作用。方法选取在中国煤矿工人北戴河疗养院进行大容量肺灌洗的矽肺壹期、贰期、叁期男性患者23、25、24例分别设为矽肺壹期、贰期、叁期组,以8例诊断为观察对象的男性矽尘作业工人为对照组,所有研究对象均排除患有肺炎、活动性肺结核、肺心病等肺部疾病、传染性疾病以及其他部位纤维化性疾病的病人。收集研究对象的全肺灌洗回收液,分离、纯化AM,将纯化后的AM分为4组:未处理组、ATF6抑制剂组、IRE-1抑制剂组和PERK抑制剂组,继续培养细胞24h,提取RNA和蛋白,采用实时定量荧光聚合酶链式反应(Real Time PCR,RT-PCR)检测AM中葡萄糖调节蛋白78(GRP78)、C/EBP同源蛋白(CHOP)、ATF6、IRE-1、PERK、天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶(Caspase)-4和Caspase-3 m RNA相对表达水平。采用免疫印迹法(Western Blot)方法检测AM中GRP78蛋白和Caspase-3蛋白表相对表达水平。结果1矽肺患者内质网应激信号分子m RNA及蛋白表达规律。本研究发现矽肺患者AM的GRP78和Caspase-3 m RNA及蛋白表达水平均高于对照组(P0.05),矽肺叁期组GRP78 m RNA及蛋白表达水平低于矽肺贰期组。Caspase-3 m RNA及蛋白相对表达水平随着矽肺期别的增加呈上升趋势,矽肺贰期组和叁期组高于矽肺壹期组(P0.05)。CHOP和Caspase-4 m RNA表达水平高于对照组,且随着矽肺期别的增加呈上升趋势,矽肺贰期、叁期组高于矽肺壹期组(P0.05)。ATF6、IRE-1和PERK m RNA与GRP78 m RNA变化趋势一致,但差异无统计学意义(P0.05)。2吸烟和粉尘暴露因素对内质网应激信号分子m RNA及蛋白表达的影响。200支~组和400支~组矽肺患者AM中GRP78 m RNA和蛋白相对表达水平高于0支组,400支~组低于200支~组(P0.05)。200支~组和400支~组矽肺患者AM中Caspase-3 m RNA和蛋白相对表达水平高于0支组,差异有统计学意义(P0.05)。200支~组和400~支组矽肺患者AM中CHOP和Caspase-4m RNA表达水平高于0组(P0.05)。Caspase-3蛋白在未脱尘组的相对表达水平高于脱尘组(P0.05)。Caspase-3和CHOP m RNA表达水平在接尘工龄≥15年组高于15年组(P0.05)。CHOP、Caspase-4和Caspase-3 m RNA在未脱尘组的相对表达水平高于脱尘组(P0.05)。3经多因素研究发现,矽肺期别是影响GRP78和CHOP m RNA表达的因素,矽肺期别、吸烟指数和GRP78 m RNA是Caspase-4 m RNA表达的影响因素,矽肺期别、吸烟指数是Caspase-3 m RNA和蛋白表达的影响因素。4不同处理因素对内质网应激信号分子表达水平的影响经3种抑制剂处理后,GRP78和Caspase-3 m RNA及蛋白表达水平均低于未处理组(P0.05)。CHOP和Caspase-4m RNA表达水平均低于未处理组,GRP78 m RNA在观察对象、矽肺贰期组差异有统计学意义(P0.05)。CHOP、Caspase-4和Caspase-3 m RNA在矽肺贰期组差异有统计学意义(P0.05)。结论矽肺患者肺泡巨噬细胞发生内质网过度应激,内质网应激程度随着矽肺期别的增加而增强;影响Caspase-4 m RNA表达的因素为矽肺期别、吸烟指数和GRP78 m RNA表达水平;阻断三条通路后,内质网应激程度与肺泡巨噬细胞凋亡程度均减轻,说明内质网应激通路在矽肺患者肺泡巨噬细胞凋亡过程中发挥重要作用。

【关键词】：
【学位授予单位】：华北理工大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R135.2
【目录】：

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