2基因单核苷酸多态性与COPD相关性研究

发布时间：2016-11-22 06:58

本文关键词：COX-2基因单核苷酸多态性与COPD相关性研究，由笔耕文化传播整理发布。

《苏州大学》 2014年

COX-2基因单核苷酸多态性与COPD相关性研究

崔德月

【摘要】：背景：慢性阻塞性肺疾病（Chronicobstructivepulmonarydisease，COPD）以气流受限为特征，其气流受限不完全可逆[1]。吸烟是目前非常明确的与慢性支气管炎和阻塞性肺功能受损相关的环境因素，它能够增加气道反应性使肺功能迅速下降[2]。长期吸烟者易受烟草烟雾的影响使FEV1下降速率是正常年龄下降速率的3-5倍[3,4]，但是仅有25%慢性吸烟者最终发展成为COPD[5]。这说明除吸烟外，遗传因素在COPD发生发展及严重程度中可能起重要作用[6]。香烟烟雾可能通过刺激呼吸道上皮细胞和免疫细胞释放促炎性细胞因子，从而上调各种炎症相关基因，例如环氧合酶-2（cyclooxygenase-2,COX-2）基因[7]。COX-2是促炎症诱导因子，是炎症反应过程中细胞参与的特征性因子，同时也是促炎症因子、生长因子及细菌脂多糖的诱导酶[8,9]。COX-2反应产物可引起细胞毒性、神经毒性甚至是细胞死亡[10]。COX-2反应产物诱导细胞损伤的机制之一是在COPD患者中COX-2在合成前列腺素E（2prostaglandinE2,PGE2）和其他炎症介质的同时产生氧自由基[10,11]。基因表达水平在人类中是高度遗传的[12,13]，且单核苷酸多态性（Singlenucleotidepolymorphisms,SNP）影响基因表达水平[14,15]。SNP在人类基因库中很常见，而且已经证实一些SNP与个体病理生理特性密切相关，例如对药物的敏感性和遗传性疾病的死亡率等都有关系[16,17]。COX-2基因启动子编码区-765G/C（rs20417）SNP与抑郁症[18]、乳腺癌[19]、胃癌[20]、鼻咽癌转移[21]及其他肿瘤[22]的发生发展密切相关。另外，在吸烟者肺中，烟草烟雾能够诱导COX-2表达，这是众多与COPD发病机制相关的潜在性危险因素中的一种危险因素[23]。rs20147位点多态性能够改变转录因子结合区活性。有文献报道体外实验证明-765C等位基因与野生型-765G等位基因相比，它能够使启动子活性降低30%[24]。环氧合酶（cyclooxygenase,COX）产物活性在COPD发病机制中尽管不起关键性作用，但有重要作用[25]。最近有报道证明-765C等位基因在COPD患者中吸烟耐受者更常见，这说明降低COX-2活性可能会阻止吸烟者中COPD的发展[26]。有趣的是另一篇文献报道发现与纯合子GG基因型相比，携带CC或GC基因型能够显著降低COPD发病风险。这种等位基因标记的基因分型可能具有传达识别致病基因的巨大潜力，定义药物靶点和建立个体标记药物[27]。因此，COX-2基因启动子区-765G/C多态性与COPD发病机制是否相关是值得探究的问题。目的：探究COX-2基因单核苷酸多态性位点-765G/C（rs20417）与常州地区汉族人群中慢性阻塞性肺疾病易感性的关系。方法：采用病例对照研究方法，分别收集常州地区汉族人群中COPD患者138例和健康对照组83例的抗凝全血标本，用3S血液基因组DNA抽提试剂盒提取全血DNA，运用聚合酶链反应（polymerasechainreaction,PCR）扩增COX-2基因的相关片段，将PCR产物直接进行DNA测序分析，测序结果在基因库中进行序列比较。结果：（1）病例组和对照组中rs20417位点基因型及等位基因频率分布比较差异有统计学意义(P＜0.05)。（2）卡方检验分析显示：COX-2基因rs20417位点不同基因型的COPD发生相对危险度比较，差异有统计学意义（P＜0.05），携带突变等位基因C的个体COPD易感性显著降低（OR=0.351，95%CI：0.142~0.867，P=0.018）。结论：在中国常州地区汉族人群中，COX-2基因rs20417位点SNP可能与COPD的易感性有关，携带G/C基因型个体可能会降低COPD的易感性，C等位基因可能是COPD的保护性基因。

【关键词】：
【学位授予单位】：苏州大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2014
【分类号】：R563.9
【目录】：

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