Rock抑制剂法舒地尔在高氧致新生大鼠肺纤维化中的作用及相关机制研究

发布时间：2016-11-23 17:08

  本文关键词：Rock抑制剂法舒地尔在高氧致新生大鼠肺纤维化中的作用及相关机制研究，由笔耕文化传播整理发布。

《重庆医科大学》 2014年

Rock抑制剂法舒地尔在高氧致新生大鼠肺纤维化中的作用及相关机制研究

漆秀洁  

【摘要】：第一部分高氧致新生大鼠肺损伤模型的建立 目的：建立高氧致新生大鼠肺损伤动物模型，为后续法舒地尔（FAS）干预实验及机制研究奠定基础。 方法：新生足月的SD大鼠48只按随机数字表法分为空气组与高氧组，高氧组大鼠置于动物氧仓中，使氧浓度＞95%，CO2浓度＜5%，空气组大鼠置于同一室内空气中，氧浓度为21%。分别于3d、7d、14d、21d取两组新生大鼠行肺组织病理学检查，辐射状肺泡计数（RAC），碱水解法测肺组织羟脯氨酸（HYP）含量。 结果：①病理学检查示：高氧组在高氧暴露3d、7d肺组织以急性炎性反应为主，主要表现为肺毛细血管扩张，间质充血水肿，，大量炎性细胞浸润；高氧暴露14d及21d，肺组织炎症反应减轻，纤维化明显，主要表现为肺组织结构紊乱，肺泡塌陷融合，间隔增厚，大量胶原样物质沉积。②RAC值结果表明，高氧组RAC值在7d、14d、21d明显低于空气组。③肺组织羟脯氨酸测定结果显示，高氧组HYP含量在14d、21d时显著高于空气组，其中21d更为明显。 结论：95%高浓度氧导致新生大鼠肺纤维化和肺发育停滞，成功建立了新生大鼠高氧肺损伤动物模型，为后续的FAS干预实验研究奠定基础。 第二部分Rock抑制剂法舒地尔及Rho/Rock信号通路在高氧致新生大鼠肺纤维化中的作用及机制 目的：探讨Rock抑制剂法舒地尔(FAS)及Rho/Rock信号通路在高氧致新生SD大鼠肺纤维化中的作用及其机制研究。 方法：新生足月的SD大鼠24只按随机数字表法分为空气+生理盐水(NS)组、空气+FAS组、高氧+NS组、高氧+FAS组。高氧两组大鼠置于动物氧仓中，保证氧浓度＞95%，CO2浓度＜5%；空气两组大鼠置于同一室内空气中，氧浓度为21%。FAS干预组，自实验的第一天起，腹腔注射法舒地尔20mg/（kg·d），每天一次，非FAS干预组同时注射等量生理盐水。在实验的第21d分别取各组新生大鼠行肺组织病理学检查及辐射状肺泡计数（RAC），碱水解法测肺组织羟脯氨酸（HYP）含量,免疫组化法检测肺组织肌成纤维细胞表型标志α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）的表达与分布，Western blot法测定肺组织α-SMA、转化生长因子-β1（TGF-β1）与Rho/Rock信号通路中RockI、p-MYPT1蛋白的表达。 结果：①病理学检查示高氧+NS组肺组织结构紊乱，纤维化严重；高氧+FAS组较高氧+NS组明显改善。②RAC值示，与空气+NS组相比，高氧+NS组RAC值明显下降（P＜0.05）；FAS干预后，高氧+FAS组RAC值较高氧+NS组有所上升，但无明显差异。③肺组织HYP测定结果示，高氧+NS组HYP含量较空气+NS组明显增加，高氧+FAS组HYP含量较高氧+NS明显降低（P＜0.05）。④高氧+NS组肺组织α-SMA、TGF-β1蛋白的表达较空气+NS组显著增强，而高氧+FAS组较高氧+NS组明显减弱（P＜0.05）。⑤与空气+NS组对比，高氧+NS组肺组织RockI蛋白表达有上升趋势（P＞0.05），p-MYPT1蛋白表达明显增高（P＜0.05）；FAS干预后，高氧+FAS组肺组织RockI蛋白表达较高氧+NS组有所下降（P＞0.05），p-MYPT1蛋白表达明显降低（P＜0.05）。 结论：Rock抑制剂法舒地尔可通过减少促纤维化细胞因子TGF-β1的表达，抑制肌成纤维细胞的产生于堆积，一定程度改善高氧致肺纤维化，其调控机制可能与抑制Rho/Rock信号通路的活化有关。

【关键词】：
【学位授予单位】：重庆医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2014
【分类号】：R563
【目录】：

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