磷脂酶C抑制剂U73122对COPD大鼠CD8+T细胞肺内募集及MMP

  本文关键词：Th17细胞与T调节细胞在COPD中的平衡关系及意义研究，，由笔耕文化传播整理发布。

《南京医科大学》 2010年

磷脂酶C抑制剂U73122对COPD大鼠CD8+T细胞肺内募集及MMP-9、MMP-12表达的影响

欧阳晓平  

【摘要】：目的: 探讨磷脂酶C(PLC)抑制剂U73122对COPD大鼠CD8+T细胞肺内聚集及MMP-9,MMP-12表达的影响,揭示CD8+T细胞在COPD发病机制中的作用。 方法: 80只两月龄雄性Wistar大鼠(起始体重200±10g)随机分为对照组、COPD模型组和干预组。对照组(20只)于正常条件下饲养12周。模型组(20只)和干预组(40只)大鼠每6周通过气管内注射注入脂多糖200μg/只,并置于烟雾浓度为5%的密闭熏箱内(60 cm×40 cm×30 cm)每天30 min,共12周。干预组中20只大鼠每日通过尾静脉注入U73122(9mg/kg/只,Cayman Chemical,USA),其余20只通过尾静脉注入U73343(9mg/kg/只,Cayman Chemical,USA),持续12周。第1、4、8、12周各组随机处死5只大鼠,对肺泡灌洗液(BALF)中淋巴细胞,中性粒细胞,巨噬细胞进行计数,流式细胞术测定CD8+T细胞比例。ELISA法测定BALF及肺组织中IFN-γ表达水平,RT-PCR法检测肺组织内PLC, CXCL10, and CXCL11表达,western blot法检测肺组织内MMP-9,MMP-12的表达并观察肺组织平均肺泡数(MAN)及肺泡平均直径(LM)变化。 结果: 干预组和模型组大鼠PLC、CXCL-10、CXCL-11基因表达,MMP-9、MMP-12蛋白表达, IFN-γ水平及BALF中CD8+T细胞比例均高于对照组(P0.05),干预组低于模型组(P0.05),干预组MAN及LM较模型组改善(P0.05)。 结论: PLC抑制剂U73122不仅减少了CD8+T细胞的募集并且抑制了MMP9、MMP12的表达,磷脂酶C(PLC)信号途径可能在COPD大鼠CD8+T细胞肺内募集中起到重要作用。

【关键词】：
【学位授予单位】：南京医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2010
【分类号】：R563.9
【目录】：

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