雾化吸入阿米卡星药代动力学及对G~-杆菌所致呼吸机相关性肺炎的治疗作用

发布时间：2018-06-22 13:30

  本文选题：呼吸机相关肺炎(VAP) + 阿米卡星　； 参考：《复旦大学》2012年硕士论文

【摘要】：目的： 了解雾化吸入阿米卡星肺部血药代动力学特点,并评估其作为辅助治疗对革兰阴性杆菌所致呼吸机相关性肺炎的临床疗效和安全性； 方法： 1.药代动力学： 选择满足呼吸机相关性肺炎诊断标准的患者20例,平均分为两组,一组为雾化吸入AMK200mg qd,另一组为雾化吸入AMK400mg qd,作为静脉使用抗生素治疗的辅助疗法；两组患者分别在雾化结束后即刻、1h、2h、4h、6h、8h、12h、24h取痰标本和血标本,标本保存在-70℃低温下,试验结束后,使用高效液相和二级质谱联合仪检测痰及血清中阿米卡星的浓度； 2.临床疗效评估： 研究为前瞻性随机对照双盲试验,收集复旦大学附属上海市第五人民医院2010.01-2011.12期间,急诊-危重症医学科满足呼吸机相关性肺炎诊断标准51例革兰阴性杆菌感染所致VAP患者,随机化分为对照组(24例)和试验组(27例)。对照组根据相关诊疗指南及主治医师临床经验予静脉使用抗生素抗感染治疗,并联合生理盐水5m1雾化吸入；试验组在常规静脉使用抗生素抗感染基础上联合阿米卡星(400mg)加生理盐水5m1雾化吸入,持续时间为7天。在随机化分组时、研究第3天、研究第7天,两组患者行血常规、肾功能、动脉血气分析、胸部X线平片、气道分泌物细菌学检查,并且每日记录两组患者的脱机及死亡情况、体温变化情况、氧合指数；所有生存的患者随访至28天,评估28天内两组患者的脱机及死亡情况； 结果： 药代动力学特点： 气道分泌物和血清中的阿米卡星浓度均呈逐渐下降趋势,即峰值出现在雾化结束后即刻；400mg组,痰中药物浓度峰值为1428μg/ml(1181.0-1676.0),血清中药物浓度峰值为1.11μgml(0.74-1.48);200mg组痰中的药物浓度峰值为383.1μg/ml(100.1-666.1),血清中的药物浓度峰值为0.27gg/ml(0.14-0.40)； 临床疗效： 1.研究第7天,试验组和对照组患者的病死率率和脱机率未见显著性差异；随访至第28天,两组患者的死亡率和脱机率亦未见显著性差异； 2.研究过程中,试验组和对照组患者的CPIS评分、WBC、体温均不同程度的下降,氧合指数不同程度的改善(p0.05),并且在研究第7天,与对照组相比,试验组患者CPIS评分、WBC、CRP、体温下降程度及氧合指数改善程度更明显,并且组间差异具有显著性统计学意义(p0.05)； 3.研究过程中,试验组和对照组患者的PCT均不同程度的下降(p0.05),但是在研究第7天,与对照组相比,试验组患者PCT下降程度并未见明显优势(p0.05)； 4.研究第7天,试验组(4例,14.8%)需要额外增加抗生素以达到控制感染目的低于对照组(10例,41.7%)(p=0.032)： 5.研究第3天和第7天,试验组和对照组耐药菌的比率菌有所上升,但组间差异无显著性统计学差异(p0.05)； 6.研究第3天和第7天,两组患者肌酐水平未见未见明显升高,且组间差异无显著性统计学意义(p0.05)。 结论： 1.雾化吸入阿米卡星气道分泌物中的药物浓度远高于革兰阴性杆菌对阿米卡星的MIC值,而血清阿米卡星浓度却远低于其肾毒性浓度,因此雾化吸入阿米卡星治疗革兰阴性杆菌所致呼吸机相关性肺炎可能为一种安全而又有效的治疗方法。 2.雾化吸入阿米卡星作为辅助方法治疗呼吸机相关肺炎对患者的死亡和脱机情况未见明显影响,但可以更有效的改善VAP患者肺部感染的临床症状,降低WBC水平,改善氧合指数,减少全身静脉使用抗生素的量,并且对肾功能无明显影响,不增加细菌耐药性,是一种安全、有效的治疗措施。
[Abstract]:Purpose :

To understand the pharmacokinetic characteristics of pulmonary blood of Amila nebulae , and to evaluate its clinical efficacy and safety as adjuvant therapy for ventilator - associated pneumonia caused by Gram - negative bacilli ;


Method :

1 . Pharmacokinetics :

20 patients with ventilator - associated pneumonia were selected and divided into two groups , one group was aerosol inhalation AMK200mg qd , and the other group was aerosol inhalation AMK400 mg qd as adjuvant therapy for intravenous antibiotic therapy ;
The sputum samples and blood samples were taken at 1 h , 2 h , 4 h , 6 h , 8 h , 12 h , 24 h after the end of atomization , and the samples were stored at -70 鈩，

本文编号：2052986