乌司他丁对脂多糖诱导大鼠急性肺损伤中NF-κBp65及MMP-2表达的影响

发布时间：2018-08-12 15:23

【摘要】：目的：通过观察脂多糖(lipopolysaccharide, LPS)诱导的大鼠急性肺损伤(acute lung injury, ALI)中肺组织的病理变化、以及核转录因子-κB (Nuclear factor-KB,NF-KB)p65与基质金属蛋白酶-2(matrix metalloproteinase-2, MMP-2)在肺组织中的表达,探讨NF-κB信号转导通路及MMP-2在ALI中的作用；同时通过观察乌司他丁干预后ALI大鼠的肺组织病理、NF-κB p65及MMP-2的变化,探讨乌司他丁对脂多糖诱导的大鼠ALI是否具有保护作用以及可能的机制。 方法：健康雄性SD大鼠45只,随机分为正常对照组,急性肺损伤组和乌司他丁干预组,每组15只。(1)正常对照组：尾静脉注射生理盐水(2ml/kg)。(2) ALI组：尾静脉注射脂多糖(5mg/kg)诱发ALI大鼠模型。(3)乌司他丁干预组：大鼠腹腔注射乌司他丁(100ku/kg),30分钟后尾静脉注射脂多糖(5mg/kg)。观察各组大鼠活动、精神等一般状态的变化,在各组尾静脉给药后4小时处死大鼠,并留取相应的肺组织和血液标本。抽取颈动脉血测定动脉血氧分压(arterial oxygen partial pressure, PaO2),取肺组织检测肺湿干重比(wet-to-dry weight ratio, W/D),肉眼观察肺组织大致改变,光镜下观察肺组织HE染色的病理改变,免疫组织化学法测定肺组织中NF-KBp65及MMP-2表达。 结果：1.PaO2的变化：正常对照组大鼠Pa02波动在103.1mmHg左右；与正常对照组相比,ALI组大鼠Pa02显著降低(P0.05)；乌司他丁干预组Pa02高于ALI组,但仍低于正常对照组水平,差异具有统计学意义(P0.05)。2.肺组织W/D变化：正常对照组大鼠肺组织W/D波动在4.33左右；ALI组肺组织W/D与正常对照组比较显著增加(P0.05)；乌司他丁干预组肺组织W/D较ALI组降低,但仍高于正常对照组水平。3.与正常对照组相比较,ALI组和乌司他丁干预组肺组织NF-κBp65及MMP-2的表达均显著增多(P0.05)。乌司他丁干预组较ALI组NF-κBp65及MMP-2的表达低,差异有统计学意义(P0.05)。 结论：1.在脂多糖诱导的急性肺损伤大鼠肺组织中NF-κB p65及MMP-2的表达增高；2.乌司他丁可抑制急性肺损伤大鼠肺组织中NF-κB p65及MMP-2的表达；3.乌司他丁对脂多糖诱导的急性肺损伤大鼠可能具有保护作用。
[Abstract]:AIM: To investigate the expression of nuclear factor-kappa B (NF-KB) p65 and matrix metalloproteinase-2 (MMP-2) in lung tissues of rats with acute lung injury (ALI) induced by lipopolysaccharide (LPS), and to explore the signal transduction of NF-kappa B. Meanwhile, by observing the lung pathology, the changes of NF-kappa B p65 and MMP-2 in ALI rats after ulinastatin intervention, the protective effect of ulinastatin on LPS-induced ALI and its possible mechanism were investigated.
Methods: Forty-five healthy male SD rats were randomly divided into normal control group, acute lung injury group and ulinastatin intervention group, 15 rats in each group. (1) Normal control group: tail vein injection of normal saline (2ml/kg). (2) ALI group: tail vein injection of lipopolysaccharide (5mg/kg) induced ALI rat model. (3) Ulinastatin intervention group: rats were intraperitoneally injected with ulinastatin. (100ku / kg), 30 minutes later, the tail vein was injected with lipopolysaccharide (5mg / kg). The rats were sacrificed 4 hours after the tail vein administration and the corresponding pulmonary tissue and blood samples were taken. The arterial oxygen partial pressure (PaO2) was measured and the pulmonary tissue was taken for examination. Wet-to-dry weight ratio (W/D) was measured. The lung tissue was observed with naked eyes. The pathological changes of HE staining were observed under light microscope. The expressions of NF-KBp65 and MMP-2 in lung tissue were detected by immunohistochemistry.
Results: 1. Changes of PaO2: Pa02 fluctuated around 103.1 mmHg in the normal control group; Pa02 in the ALI group was significantly lower than that in the normal control group (P 0.05); Pa02 in the Ulinastatin intervention group was higher than that in the ALI group, but still lower than that in the normal control group (P 0.05). W/D fluctuated around 4.33; W/D in lung tissue of ALI group increased significantly compared with normal control group (P 0.05); W/D in lung tissue of ulinastatin intervention group was lower than that of ALI group, but still higher than that of normal control group. 3. Compared with normal control group, the expression of NF-kappa Bp65 and MMP-2 in lung tissue of ALI group and Ulinastatin intervention group increased significantly (P 0.05). The expression of NF- kappa Bp65 and MMP-2 in the intervention group was lower than that in the ALI group (P0.05).
Conclusion: 1. The expression of NF-kappa B p65 and MMP-2 in the lung tissue of LPS-induced acute lung injury rats increased; 2. Ulinastatin can inhibit the expression of NF-kappa B p65 and MMP-2 in the lung tissue of acute lung injury rats; 3. Ulinastatin may have protective effect on LPS-induced acute lung injury rats.
【学位授予单位】：中南大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2012
【分类号】：R563.8

【共引文献】

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本文编号：2179465