水合氯醛用于治疗肺纤维化的基础研究

发布时间：2018-09-17 17:35

【摘要】：近年来，肺纤维化的发病率日趋增多，但尚无行之有效的治疗手段。本课题欲在博来霉素诱导的大鼠肺纤维化模型上观察水合氯醛对肺纤维化血清指标及肺组织的病理改变，寻找新的抗纤维化药物。目的：观察水合氯醛（chloral hydrate，CH）治疗特发性肺间质纤维化（idiopathic pulmonary fibrosis，IPF）大鼠的治疗效果，与目前公认的治疗IPF的药物地塞米松对照，探讨应用水合氯醛治疗IPF的疗效。为应用水合氯醛治疗IPF提供理论依据。实验方法：实验研究中，成年雌性Wistar大鼠75只，用博莱霉素(bleomycin，BLM)（5mg/kg，溶于0.9%氯化钠中，5mg/ml的液体）给大鼠作气管内灌注，（阳性对照组注入生理盐水）制成肺纤维化大鼠动物模型。随机将实验动物分五组。每组15只。阳性对照组：术后当天起每日给生理盐水腹腔注射（P组，n=15）。阴性对照组：自造模当日，每日给生理盐水腹腔注射（N组，n=15）。水合氯醛治疗组：自造模当日，每日给水合氯醛（50mg/(kg.d),10%水合氯醛）腹腔注射，连续28天（C组，n=15）。水合氯醛和地塞米松联合组：自造模当日，给予水合氯醛（50mg/(kg.d),10%水合氯醛）和地塞米松（0.5mg/(kg.d)，1mg/ml地塞米松针）腹腔注射，连续28天（C+D组，n=15）。地塞米松治疗组：造模当日即给予地塞米松（0.5mg/(kg.d),1mg/ml地塞米松针）腹腔注射，连续28天（D组，n=15）。以上各组分别于造模后第7天、21天、28天，处死部分动物，留取血清及肺脏标本，酶联免疫吸附（ELISA）法检测血清中肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、转化生长因子-β（TGF-β），肺脏做HE染色病理切片，根据Szapielp提供的方法确定肺泡炎（0－＋＋＋级）及肺纤维化（0－＋＋＋）程度。实验过程中死亡28只大鼠（M组7只，C组1只， C+D组8只，D组5只）,再次购买28只成年雌性Wistar大鼠按以上方法进行分组造模及治疗，留取血清及肺脏标本检测。结果：模型7天组主要表现为肺泡炎，肺泡间隔大量炎症细胞浸润，纤维组织沉积不明显。模型21天组除有肺泡炎症改变外，，出现大量成纤维细胞，并可见纤维组织沉积于肺泡间隔。模型28天组肺泡炎症减轻，但肺间质可见灶状或弥漫性纤维组织沉积，致使肺实质结构破坏、紊乱。在造模早期（7天）以肺泡炎为主，晚期（28天）以肺纤维化为主要病变，这些表明模型组动物肺纤维化模型复制成功。大鼠肺脏病理结果显示：N组、D组、C组、P组及C+D组大鼠肺部炎症及肺纤维化均明显高于P组（P＜0.05）；D组及C+D组大鼠肺部炎症明显低于N组（P＜0.05）；C组大鼠肺泡炎不如D组减轻明显。D组、C组、C+D组与N组21天、28天比较纤维化明显减轻（P＜0.05）。各组大鼠血清TNF-α变化：与P组比较，各组大鼠血清中TNF-α的水平均增加（p＜0.05）；与M组比较D组、C+D组大鼠血清中TNF-α的水平均降低（P＜0.01），而C组与D组相比大鼠血清中TNF-α的水平却无明显改善。各组大鼠血清TGF-β变化：与P组比较，各组大鼠血清中TGF-β的值明显增加（P＜0.01）；D组与N组比较血清中TGF-β的值无明显改善；C组、C+D组7天时与N组比较血清中TGF-β的值无明显改善，但21天时较N组明显降低（P＜0.05），同时21天时这两组与D组相比较血清中TGF-β的值也有所降低（P＜0.01；P＜0.05）。结论： 1、水合氯醛能在一定程度上改善IPF大鼠肺部纤维化，降低IPF大鼠血清中TGF β值。同时能改善IPF大鼠的生存率，但其对IPF大鼠肺泡炎的减轻作用不如地塞米松。 2、水合氯醛联合地塞米松治疗IPF大鼠，既可以有效的改善IPF大鼠肺泡炎的改变又能减轻其纤维化的程度，IPF大鼠血清中TNF-α、TGF β的值也明显降低。且效果优于地塞米松单药治疗。
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【学位授予单位】：吉林大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2012
【分类号】：R563.9

【参考文献】