通过NF-κB通路防治吸入性损伤的研究

发布时间：2018-10-07 18:55

【摘要】：背景： 严重的吸入性损伤仍是烧伤死亡的主要原因之一,由其引发的急性呼吸窘迫或呼吸衰竭的死亡率可高达50%以上。在吸入性损伤早期,肺组织中的巨噬细胞、中性粒细胞及血管内皮细胞释放的大量急性炎症因子不但可以造成肺局部组织炎症和呼吸功能障碍,进一步发展还可引发全身过度炎症反应和多器官功能衰竭,而多器官功能障碍正是导致吸入性损伤高死亡率的直接原因。就目前临床救治情况来看,尚无有效药物能逆转病程向多器官功能障碍的发展。NF-κB通路是近年来研究较多的一个炎性信号转导通路,可编码转录多种炎症因子、趋化因子,在吸入性损伤早期,该通路在巨噬细胞内的过度活化与后续的全身炎症反应综合征的发生密切相关。因此,为了降低吸入性损伤所致的高病死率,应该着眼于抑制吸入伤后早期大量炎症因子的过度产生这一病理改变情况,以期阻止病程向后期的多器官功能障碍发展。 实验一一种小鼠烟雾吸入性损伤模型的制作 [摘要]目的：建立一种小鼠烟雾吸入性损伤模型。方法：自行设计致伤装置,用松木屑加煤油作为发烟材料,按照不同的致伤时长：6min、8min、10min、12min、14min、16min,让小鼠在密闭环境中吸入烟雾,观察伤后小鼠的临床表现、72h内生存状况,以及伤后死亡小鼠的肺组织病理改变。结果：(1)除16min组小鼠在致伤过程中全部死亡外,其余各组小鼠在伤后均发生呼吸频率加快,随后症状逐渐缓解；(2)72h生存率：6min组为100%,8min组为97.3%,10min组为83%,12min组为65%,14min组为50%,16min组为0；(3)病理切片显示：死亡小鼠伤肺内有不同程度的肺血管充血,炎细胞浸润,肺水肿,且以伤后24h死亡的小鼠肺组织病理改变最为明显。结论：(1)在本实验条件下,12min至14min的致伤时长能对小鼠造成中重度的烟雾吸入性损伤,6min至10min致伤时长不能对小鼠造成广泛致伤,16min的致伤时长则是小鼠耐受缺氧的上限；(2)该模型是一种简单经济相对稳定的小鼠烟雾吸入性损伤致伤方法。 实验二肺巨噬细胞与烟雾吸入后肺病理性损伤关系的研究 [摘要]目的：观察肺巨噬细胞在烟雾吸入伤后小鼠肺部炎症反应中所起的作用,探讨其对肺病理损伤的意义。方法：48只BALB/c小鼠,随机分成4组：正常对照组；A组：烟雾致伤组；B组：氯磷酸二钠脂质体+烟雾致伤组；C组：生理盐水+烟雾致伤组,每组12只,A组伤前不做任何处理,B组伤前24h通过气道给予氯磷酸二钠脂质体,C组伤前24h通过气道给予生理盐水,对3组小鼠进行烟雾致伤,观察72h内小鼠生存率变化,72h后各组存活小鼠处死,取肺组织观察病理变化,ELISA测定肺组织内TNF-α含量,免疫组化检测肺巨噬细胞清除效果并测定肺组织中NF-κB p65的活化情况。结果：(1)72h生存率A组为50%,B组为83.3%,C组为58.3%；(2)A组和C组小鼠肺组织可见明显毛细血管充血、肺水肿、炎细胞浸润,B组小鼠肺组织充血、肺水肿、炎细胞浸润程度较轻；(3)A组和C组小鼠肺组织中TNF-α含量高于B组(p0.05),A组和C组小鼠肺组织的含量无明显差异(p0.05)；(4)疫组织化学评分A组和C组均高于B组(p0.05),而A组和C组之间未见明显差异(p0.05)。结论：肺巨噬细胞在烟雾吸入性损伤后,通过NF-κB信号转导通路对炎症因子的表达进行调控,促进了急性肺损伤的发生发展。 实验三硼替佐米干预NF-κB通路对烟雾吸入性损伤的保护作用及可能机制的研究 [摘要]目的：探讨硼替佐米对烟雾吸入性损伤后小鼠肺组织的保护作用及可能机制。方法：健康的BALB/c小鼠48只,随机分为正常对照组,烟雾致伤组,伤前预先给药组,伤后12h给药组,24h给药组,每组8只。致伤组全部小鼠复制烟雾吸入性损伤模型,按照设定的时间点给药,给药后24h处死小鼠,ELISA测定小鼠血清中TNF-a的含量,免疫组织化学测定小鼠肺组织内NF-κB的活化情况,病理切片观察小时肺组织损伤状况。结果：(1)72h生存率烟雾致伤组为50%,预先给药组为60%,12h给药组为90%,24h给药组为70%；(2)烟雾致伤组和预先给药组小鼠肺组织可见明显毛细血管充血、肺水肿、炎细胞浸润,12h给药组小鼠肺组织充血、肺水肿、炎细胞浸润程度较轻；(3)烟雾致伤组、预先给药组和24h给药组小鼠血清中TNF-a含量高于12h给药组组(p0.05),正常对照组和12h给药组小鼠血清中TNF-a含量的含量无明显差异(p0.05)；(4)免疫组织化学评分显示烟雾致伤组、预先给药组和24h给药组小鼠各组织中NF-κB评分高于12h给药组(p0.05),而正常对照组和12h给药组小鼠各组织之间NF-κB评分未见明显差异(p0.05)。结论：NF-κB p65活化参与了小鼠烟雾吸入性损伤后肺损伤的发病过程,硼替佐米可以抑制NF-κBp65活化,且在伤后12h给药对各器官的保护作用最明显。
[Abstract]:......
【学位授予单位】：郑州大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2014
【分类号】：R56

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本文编号：2255314