IL-17促进哮喘模型小鼠气道周围血管再生的作用及机制研究

发布时间：2018-10-10 12:15

【摘要】：哮喘气道周围血管再生是哮喘气道重塑的关键病理改变之一。IL-17作为一个上游分子在气道重塑过程中发挥着重要作用。本文以“OVA致敏+雾化攻击”的方法建立小鼠哮喘模型,结合单抗剔除及体外血管形成实验、趋化试验等实验技术以期探讨IL-17在哮喘气道血管再生中的作用及可能机制。 研究发现,随着过敏原雾化攻击时间的延长,哮喘模型小鼠气道周围血管的再生程度逐渐加重且严重程度与肺泡灌洗液中的IL-17浓度成正相关。另外,哮喘模型小鼠慢性期体内应用IL-17单克隆抗体可显著减少其哮喘小鼠气道周围的血管密度。体外肺微血管内皮细胞增殖和血管形成试验发现,IL-17不能直接诱导肺微血管内皮细胞的增殖,但能促其血管形成,并在一定剂量范围内呈浓度依赖性。内皮祖细胞体外趋化试验提示IL-17可能是内皮祖细胞新的趋化因子。 这些研究表明, IL-17参与了哮喘气道周围血管的再生过程,其可能机制为直接趋化内皮祖细胞和/或诱导肺微血管内皮细胞的血管形成过程。本研究为IL-17在哮喘气道重塑发病机制研究提供新思路,并为其免疫治疗开辟新的途径。
[Abstract]:Vascular regeneration is one of the key pathological changes of airway remodeling in asthma. As an upstream molecule, IL-17 plays an important role in airway remodeling. In this paper, the mouse asthma model was established by "OVA sensitized atomization attack", combined with monoclonal antibody elimination, in vitro angiogenesis test, chemotaxis test and other experimental techniques to explore the role and possible mechanism of IL-17 in airway vascular regeneration of asthma. It was found that with the prolongation of atomization attack time of allergen, the regeneration of blood vessels around the airway of asthmatic mice was gradually aggravated and the severity was positively correlated with the concentration of IL-17 in alveolar lavage fluid. In addition, IL-17 monoclonal antibody could significantly reduce the vascular density around the airway of asthmatic mice in chronic phase. The proliferation and angiogenesis of pulmonary microvascular endothelial cells in vitro showed that IL-17 could not directly induce the proliferation of pulmonary microvascular endothelial cells, but could promote the angiogenesis of pulmonary microvascular endothelial cells in a dose-dependent manner. Endothelial progenitor cells chemotactic assay in vitro suggested that IL-17 may be a new chemokine for endothelial progenitor cells. These studies suggest that IL-17 is involved in the regeneration of vascular around the airway of asthma, which may be due to the direct chemotaxis of endothelial progenitor cells and / or the induction of angiogenesis of pulmonary microvascular endothelial cells. This study provides a new idea for the study of the pathogenesis of airway remodeling of asthma with IL-17 and a new approach for its immunotherapy.
【学位授予单位】：浙江大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2012
【分类号】：R562.25

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本文编号：2261733