瘦素、STAT3及IL-6在哮喘大鼠气道中的表达及孟鲁司特的干预作用

发布时间：2018-11-05 17:15

【摘要】：研究背景与目的：瘦素的主要生理作用是调节摄食活动及能量平衡，但作为一种脂肪细胞因子样蛋白多肽，近年来有研究表明其还具有促炎和免疫调节作用，瘦素主要与其受体结合通过JAK-STAT3信号转导途径发挥其生物学效应。本研究旨在观察瘦素（leptin)、信号转导子和转录激活子3（STAT3）和白介素6（IL-6）在哮喘大鼠气道上皮的表达和意义，以及孟鲁司特对其表达的影响，探讨可能存在的调控机制。方法：将30只雄性SD大鼠随机分为对照组（A组）、哮喘组（B组）、孟鲁司特组（C组）、地塞米松组（D组）及孟鲁司特地塞米松联合用药组（E组）。以卵清蛋白为过敏原致敏和激发大鼠，建立哮喘大鼠模型。正常对照组采用生理盐水致敏和激发；孟鲁司特组在激发哮喘前1天及1.5小时将孟鲁司特溶于蒸馏水中15mg/kg灌胃；地塞米松组在激发哮喘前30分钟给予地塞米松2mg/kg灌胃。于末次激发24h后处死大鼠，取大鼠支气管肺泡灌洗液(BALF)行嗜酸性粒细胞计数，苏木精-伊红(HE)染色观察各组大鼠肺组织的形态学改变；免疫组织化学法检测大鼠支气管肺组织中Leptin、STAT3、IL-6蛋白的表达；统计学处理采用SPSS13.0软件，数据统计采用均数±标准差(x±s)表示，行正态检验和方差齐性检验，采用单因素方差分析(one-way ANOVA)，方差齐者多组间两两比较采用LSD检验，方差不齐者用Dunnett T检验。结果：（1）BLAF细胞计数：哮喘组细胞总数（56.16±3.31）及嗜酸性粒细胞数（6.35±0.21）明显高于正常对照组细胞总数（21.81±1.41）及嗜酸性粒细胞数（1.76±0.35），差异具有统计学意义（P0.01）；孟鲁司特组细胞总数（42.05±2.57）及嗜酸性粒细胞数（5.08±0.56）均低于哮喘组，差异具有统计学意义（P0.01），但高于地塞米松组细胞总数（36.43±3.01）及嗜酸性粒细胞数（4.24±0.43）和联合用药组细胞总数（29.58±1.48）及嗜酸性粒细胞数（3.57±0.44），差异具有统计学意义(P0.01)；（2）HE染色：正常对照组大鼠气道上皮完整无水肿，纤毛未见脱落，肺泡腔内亦未显示炎性渗出，黏膜下无炎症细胞浸润，支气管平滑肌无增厚。哮喘大鼠气道上皮水肿、变性和脱落，杯状细胞增生，粘液分泌增多，细小支气管内可见黏液栓，粘膜下可见大量炎症细胞浸润，其中淋巴细胞最多，肺泡腔内可见明显炎性渗出。孟鲁司特组、地塞米松组及联合用药组炎症程度较哮喘组减轻；（3）免疫组化：leptin、STAT3及IL-6在大鼠气道上皮均呈阳性表达。Leptin在哮喘组大鼠气道的阳性表达积分（9.33±0.61)较正常对照组（5.6±0.49）明显增高，孟鲁司特组（7.85±0.59）高于地塞米松组(6.80±0.57）和联合用药组（6.16±0.53），但均低于哮喘组，差异具有统计学意义（P均0.01）；STAT3在哮喘组大鼠气道的阳性表达积分(8.5±0.80)较正常对照组（4.50±0.47）明显增高，孟鲁司特组（6.82±0.68）高于地塞米松组(5.51±0.58）和联合用药组（5.20±0.52），但均低于哮喘组，差异具有统计学意义(P0.01)；IL-6在哮喘组大鼠气道阳性表达的积分（12.66±0.66）较正常对照组（6.22±0.58）明显增高；孟鲁司特组（11.66±0.59）高于地塞米松组（9.33±0.62）和联合用药组（9.11±0.57），但均低于哮喘组，差异具有统计学意义（P均0.01）。结论：（1）leptin、STAT3及IL-6在哮喘大鼠气道上皮细胞表达上调，提示其参与了哮喘气道炎症过程；（2）孟鲁司特与糖皮质激素均能抑制leptin、STAT3及IL-6的表达，，可能是其抗炎机制之一；（3）孟鲁司特与糖皮质激素联合使用其抗炎作用增强。
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【学位授予单位】：泸州医学院
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2013
【分类号】：R562.25

【参考文献】