慢性阻塞性肺疾病血管重建与TOLL样受体-4、核因子-κB及活化蛋白-1的临床研究

发布时间：2018-12-30 20:06

【摘要】：目的：通过对慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者肺组织标本中TOLL样因子-4(TLR4)、核因子-κ3(NF-κB)及活化蛋白-1(AP-1)表达的研究,探索TLR4、NF-κ3及AP-1在COPD血管重建中的作用。方法：选取在2010年6月至2011年12月期间在我院胸外科住院,并有吸烟史的男性鳞癌患者40例。收集患者临床相关资料和手术切除后无癌细胞浸润的肺组织进行研究。按其肺功能结果将40例患者分成两组,正常对照组、COPD组,每组20例。每例均与术前行肺功能、血气分析和肺动脉收缩压检查,并记录吸烟指数,入选患者无其它肺部疾病及严重的全身其它慢性病变。肺组织标本行苏木精-伊红(HE)及Masson三色染色法染色后,在纤维镜下观察肺组织的基本结构,观察肺动脉血管的炎症程度,应用图像采集及图像分析仪测定肺动脉管壁面积占管总面积的百分比(WA%)、管壁厚度占血管直径的百分比(WT%)、肺动脉壁外膜胶原纤维的厚度。应用免疫组织化学方法检测肺动脉中TLR-4、NF-κB、 AP-1及增殖细胞核抗原(PCNA)的表达,计算动脉壁的细胞表达阳性率,并图像分析测定其平均吸光度值(IOD)。结果：(1)与对照组相比,COPD组肺血管管壁及周围大量炎症细胞侵润,管壁增厚、管腔狭窄,炎症程度、WA%、WT%及肺动脉壁外膜胶原纤维的厚度显著增加(P0.01)。(2)COPD组肺动脉内皮细胞中TLR-4、NF-κB及AP-1阳性率分别为(22.58%±4.49%)、(32.18%±5.81%)、(17.91%±3.38%),均显著高于对照组的(15.40%±3.21%)(P0.01)、(20.49%±4.02%)(P0.01)、(8.08%±2.07%)(P0.01)。COPD组肺动脉平滑肌细胞中PCNA阳性率为(20.54%±4.97%),显著高于对照组的(9.32%±2.42%)(P0.01)。(3)COPD组肺动脉壁TLR-4、NF-κB、AP-1及PCNA表达的IOD值分别为(1104.25±280.10)、(1518.60±256.54)、(1240.95±215.42)、(1328.25±231.88),显著高于对照组的(714.20±174.28)(P0.01)、(828.05±171.84)(P0.01)、(539.25±185.11)(P0.01)、(621.95±202.49)(P0.01)。(4)相关分析：肺动脉内皮细胞中TLR-4阳性率与内皮细胞中NF-κB和AP-1阳性率、平滑肌细胞PCNA阳性率、血管炎症程度、WA%、WT%、肺动脉壁胶原纤维的厚度呈正相关(r值分别是0.846、0.792、0.833、0.784、0.826、0.754、0.770,P0.01)。肺动脉内皮细胞中NF-κB阳性率与内皮细胞中AP-1阳性率、平滑肌细胞PCNA阳性率、血管炎症程度、WA%、WT%、肺动脉壁胶原纤维的厚度呈正相关(r值分别是0.857、0.823、0.728、0.854、0.867、0.849,P0.01)。肺动脉平滑肌细胞中PCNA阳性率与血管炎症程度、WA%、WT%、肺动脉壁胶原纤维的厚度呈正相关(r值分别是0.696、0.841、0.846、0.831,P0.01)。肺动脉壁的TLR-4的IOD值与其NF-κB、AP-1及PCNA的IOD值、血管炎症程度、WA%、WT%、肺动脉壁胶原纤维的厚度呈正相关(r值分别是0.804、0.730、0.785、0.777、0.840、0.731、0.825,P0.01)。肺动脉壁炎症程度与WA%、WT%、肺动脉壁胶原纤维的厚度及PCNA的IOD值呈正相关(r值分别是0.768、0.649、0.706、0.686,P0.01)。结论：COPD患者肺动脉存在明显炎症反应、管壁增厚、管腔狭窄,血管平滑肌增殖明显。同时血管内皮细胞及平滑肌细胞中TLR-4、NF-κB、AP-1表达增加,可能通过炎症反应、促进平滑肌增殖及胶原沉积,参与血管重建过程。
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【学位授予单位】：青岛大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2012
【分类号】：R563.9

【参考文献】