半乳甘露聚糖检测对非免疫功能受损患者侵袭性肺曲霉病的诊断价值

发布时间：2019-03-04 16:32

【摘要】：目的侵袭性肺曲霉菌病(Invasive pulmonary aspergillosis,IPA)是由曲霉菌引起的侵犯支气管壁和/或血管的感染性疾病,也是侵袭性真菌病(Invasive fungal infection,IFI)的常见类型。近年来,随着医疗水平的提高、骨髓造血干细胞及器官移植的开展、各种免疫抑制药物的使用、免疫缺陷宿主增加,使IPA的发病率逐年上升。其诊断依据包括宿主因素、临床及影像学表现、微生物学及组织学证据。IPA多发生于免疫受损或缺陷及粒细胞缺乏的患者中。但最近越来越多的报道及实际临床病例显示,IPA也可发生于非免疫受损患者,如:未进行放化疗的肿瘤患者;免疫力正常但有基础疾病的患者,如：糖尿病(Diabetes mellitus,DM)、结缔组织病、结核(Tuberculosis,TB)、慢性阻塞性肺部疾病(Chronic obstructive pulmonary disease,COPD)等患者;甚至对于无基础疾病的健康人,在溺水后、带状疱疹感染后或吸入大量孢子菌等这些特殊情况下也可发生IPA。与欧洲癌症研究和治疗组织/侵袭性真菌感染协作组和美国真菌病研究组(The European organization for researchand treatment of cancer/invasive fungal infections cooperative group and the national instituteof allergy and infectious diseases mycoses study group,EORTC/MSG)定义的具有宿主因素的人群相比,非免疫功能受损的IPA患者,其早期症状可被原有疾病所掩盖;不易与普通肺炎、TB、肺癌等肺部疾病相鉴别,临床及影像表现多样;易误诊、误治、延治,以致错过治疗时机,而使患者的病情恶化甚至死亡,同时也给患者带来高额的经济负担。半乳甘露聚糖(Galactomannan,GM)是真菌细胞壁的组成成分,在2016年IDSA更新的肺曲霉菌感染诊治指南中,GM作为重要的微生物学证据,在IPA的早期诊断中受到越来越多的重视。但在非免疫功能受损患者中,血及肺泡灌洗液(Bronchoalveolar lavage fluid,BALF)中GM的诊断价值尚不明确。在此基础上,我们回顾分析了非免疫功能受损的IPA患者血清及BALF中的GM,探讨其对IPA的诊断价值,以提高对非免疫功能受损人群发生IPA的重视。方法本研究按照严格的病例纳入、排除标准,采用回顾性病例-对照研究。所有入组患者无EORTC/MSG定义的高危宿主因素,在进行血清GM检查后的48小时内,行纤维支气管镜检查。收集患者临床信息及血清和BALF中GM的检测结果,并对患者进行随访。通过SPSS软件进行分析,比较GM检测的敏感性、特异性、阳性预测值(Positive predictive value,PPV)、阴性预测值(Negative predictive value,NPV)。通过受试者工作曲线(Receiver operating curve,ROC),比较血清及BALF GM检测的差异并筛选出最适检测值。分析IPA患者的临床特征,综合评价GM检测对非免疫功能受损的IPA患者的诊断价值。结果1.IPA组22例,其中确诊3例,临床诊断19例,对照组31例。IPA组中,男17例,女5例,年龄中位数为62(26～82)岁;12例存在肺部基础疾病,包括 COPD(27.3%;6/22),支气管扩张(13.6%;3/22),肺癌(9.1%;2/22),TB(4.5%;1/22);慢性基础疾病包括 DM(31.8%;7/22),冠心病(Coronary atherosclerotic heart，CAH)(22.7%;5/22),高血压(27.3%;6/22),抗中性粒细胞胞浆抗体(Anti-Neutrophil cytoplasmic antibodies,ANCA)血管炎(9.1%;2/22);其他2个特殊病例包括:10天前溺水1例,1个月前感染带状疱疹1例。对照组中男19例,女12例,年龄中位数为51(16～77)岁。2.根据ROC曲线,BALF GM检测的ROC曲线下面积为0.765,明显高于血清GM检测(0.499);BALFGM检测的最佳界值为0.773ug/L。在本研究中,将BALF GM的界值定为0.8ug/L,其检测敏感性、特异性、PPV和NPV分别为77.3%、71%、65.4%和81.5%,可用于临床诊断。3.本论文的研究对象无EORTC/MSG定义的宿主因素,为非免疫功能受损患者。IPA组的BALFGM检测值(5.00ug/L,0.18-23.9ug/L)明显高于血清GM检测值(0.39ug/L,0.03-3.1ug/L)、对照组BALF GM检测值(0.39ug/L,0.03-3.1ug/L)及对照组血清GM检测值(0.47ug/L,0.01-1.14ug/L)。结论1.非免疫功能受损患者也可发生IPA,肺部和全身基础疾病及特殊条件暴露可为其发病的高危因素。2.对于非免疫功能受损患者,BALF GM检测作为一个有效的检测指标,其准确性及敏感性明显高于血清GM检测,对IPA的诊断优于血清GM检测。
[Abstract]:......
【学位授予单位】：山东大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2017
【分类号】：R519

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