慢性阻塞性肺疾病患者肺组织MnSOD表达的研究

发布时间：2019-04-01 06:46

【摘要】：目的：COPD是一种可以预防和可以治疗的常见疾病,其特征是持续存在的气流受限。吸烟和其他有害颗粒的吸入是发生COPD的重要原因。氧化/抗氧化失衡是COPD的一个主要发病机制,超氧化物歧化酶(SOD)是机体内抗氧化酶系统中重要的抗氧化酶之一,其主要作用是能专一地清除生物氧化中产生的超氧阴离子自由基,平衡机体内的氧自由基。SOD可分为3类：位于胞浆的铜锌SOD (CuZnSOD),位于线粒体的锰SOD (MnSOD),分泌到胞外的SOD(ECSOD)。线粒体是细胞能量代谢和细胞存活的关键细胞器官,也是细胞内超氧自由基产生的最大场所。位于线粒体的MnSOD对于器官组织免受氧化应激损伤起重要作用。本研究主要探讨不同气流受限程度的吸烟COPD患者肺组织中MnSOD表达部位和水平的差异及其与吸烟指数和气流受限程度的相关性,为临床提供深入研究COPD发病机制及抗氧化治疗的新思路。 方法：1收集我院胸外科及肺外科因肺癌行肺叶切除术患者的肺组织,取材尽量远离病变组织(距离肿瘤组织5cm),根据吸烟与否及气流受限程度分为不吸烟非COPD组10例,吸烟非COPD组15例,吸烟COPD轻度组14例,吸烟COPD中度组16例,吸烟COPD重度组8例,性别、年龄相匹配；2采用HE染色观察各组肺组织形态学变化,用免疫组织化学染色方法检测MnSOD在各组肺组织的表达；3统计学处理：用方差分析检验各组肺组织MnSOD表达水平的差异有无统计学意义,用Pearson相关分析肺组织MnSOD表达量与吸烟指数、BMI和FEV1%之间的相关性。 结果：1HE染色显示：不吸烟非COPD组无明显炎症变化,吸烟非COPD组肺小气道及肺泡间隔可见轻微充血、少量出血及炎性细胞浸润；吸烟COPD组从轻度到重度组肺组织结构破坏和炎症细胞浸润逐渐加剧。 2免疫组化染色显示：不吸烟非COPD组MnSOD的阳性表达部位在大气道上皮细胞(0.9984±0.145)、小气道上皮细胞(0.484±0.061)和肺泡巨噬细胞(1.451±0.166),而在肺泡上皮细胞(0.052±0.016)几乎无表达(p0.001),并且MnSOD表达量在大气道上皮细胞和肺泡巨噬细胞较均较小气道上皮细胞高(p0.001),而在肺泡巨噬细胞表达量又高于大气道上皮细胞(p0.001)。 吸烟组(包括吸烟非COPD组及COPD组),除大气道上皮细胞、小气道上皮细胞和肺泡巨噬细胞MnSOD表达阳性外,肺泡上皮细胞也呈阳性表达(p0.001)；吸烟各组分别与不吸烟非COPD组比较,肺组织大气道上皮细胞、肺泡巨噬细胞和肺泡上皮细胞MnSOD表达量均升高(p0.05),但小气道上皮细胞MnSOD表达量无明显变化(p＞0.05)；吸烟非COPD组与吸烟COPD各组比较,MnSOD在肺组织各部位表达差异均无统计学意义(p0.05)。吸烟COPD各组间MnSOD表达量在肺组织各部位差异均无统计学意义(p0.05)。 吸烟COPD轻、中度组肺组织各部位MnSOD表达量较吸烟非COPD组高,但差异无统计学意义(p0.05)；吸烟COPD重度组较吸烟非COPD组和吸烟COPD轻、中度组大气道上皮细胞和肺泡上皮细胞MnSOD表达量降低,但差异无统计学意义(p0.05)。 3MnSOD在肺组织大气道上皮细胞、肺泡上皮细胞和肺泡巨噬细胞表达量与吸烟指数(分别为r=0.595,r=0.795,r=0.508)呈正相关(p0.001)； 4MnSOD在肺组织大气道上皮细胞、肺泡上皮细胞表达量与FEV1%(分别为r=-0.259；r=-0.365,)呈负相关(p0.05)。 5MnSOD在肺组织大气道上皮细胞、肺泡上皮细胞表达量与BMI(分别为r=-0.262；r=-0.260)呈负相关(p0.05)； 结论：1HE染色提示：吸烟组从无气流受限到重度气流受限,肺组织结构破坏逐渐加重；2肺小气道上皮细胞在氧化应激时的抗氧化能力可能较弱；3总体上MnSOD表达量呈上升趋势,提示吸烟引起的氧化应激可能导致肺组织抗氧化防御能力代偿性的升高；4吸烟COPD从轻度到重度组肺组织MnSOD表达量呈降低趋势,提示早期MnSOD虽代偿升高,但升高的程度可能不足以对抗长期持续的氧化应激损害,致肺组织进一步破坏,从而导致肺组织细胞的抗氧化防御能力降低；5MnSOD在肺组织的表达量与吸烟指数具有正相关性,提示氧化负荷越重,MnSOD的表达量越高,MnSOD在肺内氧化应激时起保护性作用；6MnSOD在肺组织的表达量与气流受限程度具有负相关性,提示氧化应激可能是导致气流受限的原因之一；7MnSOD在肺组织的表达量与BMI呈负相关,提示肺组织内氧化应激负荷越重,BMI下降越厉害,提示氧化应激可能是BMI下降的原因之一。
[Abstract]:......
【学位授予单位】：天津医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2012
【分类号】：R563.9

【参考文献】

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本文编号：2451311