PERK、eIF2α蛋白在慢性阻塞性肺疾病大鼠肺组织中的表达及其相关性分析

发布时间：2019-04-27 19:33

【摘要】：目的：本实验通过建立慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary diseases, COPD)大鼠模型,比较模型组及对照组之间大鼠肺组织中内质网应激酶(PERK).真核生物翻译起始因子(eIF2a)以及CHOP蛋白表达的差异性及相关性,了解PERK. eIF2a蛋白的激活在COPD大鼠肺组织损伤的发生中的作用。 方法：选取Wister大鼠制作COPD模型,24只Wister雄性大鼠,白色,SPF级(湖南农业大学实验动物部提供),体重220±20g,随机分为2组,每组12只,分别为正常对照组和COPD模型组,在室温,通风,避强光的环境下适应性饲养一周。建立COPD模型：第1天、14天气管内注射脂多糖(LPS)200ug/100ul100ul/只,第2天～13天、15天～30天每日在72升自制有机玻璃箱内被动吸烟,1次/天,每次12支,持续30分钟。空白对照组：第1天、14天气管内注射生理盐水代替LPS,不予以烟熏,在玻璃箱内吸入空气。测定大鼠肺功能,由中南大学医学机能学实验中心完成,计算出FEVo.3/FVC、Cdyn(动态肺顺应性)以及RI(气道阻力)。股动脉放血法处死大鼠,取左肺组织予多聚甲醛溶液中固定,右肺组织经生理盐水及双蒸水清洗后于液氮中冷冻保存。左肺组织用于病理形态观察、TUNEL法测细胞凋亡指数(AI)及免疫组化检测各组大鼠肺组织中p-PERK. p-eIF2a. CHOP蛋白的表达情况；右肺组织行western-blot法检测,了解p-PERK、p-eIF2α、CHOP、PERK、eIF2α蛋白在各组大鼠肺组织中的表达水平。数据进行两独立样本均数t检验及直线相关性分析。 结果：1、与空白对照组相比,模型组大鼠FEV0.3/FVC、Cdyn均降低,RI升高,其差异具有统计学意义(P0.05)。2、病理形态观察,模型组大鼠肺组织切片可见粘膜上皮纤毛发生粘连、变短的现象,肺泡壁变薄,部分肺泡融合,符合为慢性支气管炎、肺气肿的病理改变特点,而空白对照组基本正常。3. TUNEL检测法显示模型组肺组织中细胞AI为50.13%,明显高于正常对照组9.78%(P0.05)。4、免疫组化结果表明,与空白对照组相比,模型组大鼠肺组织中p-PERK及p-eIF2a蛋白表达量均升高,凋亡蛋白CHOP表达量亦升高,其差异均具有统计学意义(P0.05)。5、western-blot法检测肺组织内蛋白表达水平,p-PERK、p-eIF2a及CHOP蛋白表达均升高(P0.05), PERK、eIF2a蛋白表达无显著性差异。6、相关性分析：模型组大鼠肺组织中,p-PERK、p-eIF2α(?)勺表达均与CHOP蛋白的表达呈正相关(r=0.790,r=0.643)。 结论：1、被动烟雾吸入+气管内滴入脂多糖可以成功复制慢性阻塞性肺病大鼠模型。2、PERK、eIF2α蛋白在COPD大鼠肺组织中活化表达,且与凋亡蛋白CHOP(?)勺表达正相关,提示PERK、eIF2α蛋白的活化在COPD大鼠肺组织的损伤中具有重要的作用。
[Abstract]:......
【学位授予单位】：中南大学
【学位级别】：博士
【学位授予年份】：2012
【分类号】：R563.9

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本文编号：2467253