阿司匹林对博莱霉素致大鼠肺纤维化的抑制作用及其机制

发布时间：2019-06-06 05:07

【摘要】：目的观察阿司匹林对博莱霉素所致大鼠肺纤维化的抑制作用,并探讨其作用机制。方法取体重250g左右的健康清洁级雄性SD大鼠60只,随机分为生理盐水对照组、博莱霉素模型组、甲基强的松龙治疗组和阿司匹林治疗组,每组各15只。生理盐水对照组经气管插管注入生理盐水0.2mL,其他各组注入博莱霉素5mg/kg制备成模型。此后甲基强的松龙治疗组和阿司匹林治疗组每天灌胃给药分别予甲基泼尼松龙6 mg/kg或阿司匹林10mg/kg,生理盐水对照组和博莱霉素模型组每天等量生理盐水灌胃。于第7天、14天、28天每组各处死5只,取其肺组织作以下测试：HE染色病理学观察；酶联免疫吸附法(enzyme-linked immunosorbent assay, ELISA)检测羟脯氨酸、IL-4、TNF-α、转化生长因子β(transforming growth factor beta, TGF-β)和角化细胞生长因子(keratinocyte growth factor, KGF)水平；Real-Time PCR检测TGF-β的mRNA表达。结果一、大鼠一般情况生理盐水对照组大鼠饲养期间无异常表现,其余三组大鼠在气管内注射博莱霉素后出现呼吸道分泌物增多,肌肉颤动,呼吸加快,食欲和活动减退表现。所有症状在造模后5分钟出现并逐渐达到发作高峰,持续2小时左右。博莱霉素模型组第7天开始逐渐出现活动能力减退,口鼻部粘膜紫绀表现,随着饲养至第28天,口鼻部粘膜紫绀更为明显。同时,博莱霉素模型组大鼠出现明显消瘦,毛发紊乱等营养不良表现。甲基强的松龙治疗组和阿司匹林治疗组大鼠于第7天开始也出现消瘦,毛发紊乱,活动能力减退,口鼻部粘膜紫绀,但程度较博莱霉素模型组轻。二、病理学改变：HE染色显示：博莱霉素模型组大鼠肺组织在第7天时出现明显的出血渗出炎症反应,在第28天时出现明显的肺组织纤维化。阿司匹林治疗组肺组织病理与博莱霉素模型组比较,第7天时大鼠肺组织的炎性渗出较轻,第28天时肺组织纤维化程度也较轻。甲基强的松龙治疗组第7天时出现的出血渗出炎症反应和第28天时出现的肺组织纤维化程度介于博莱霉素模型组和阿司匹林治疗组之间。三、肺组织的生化指标改变：博莱霉素模型组肺组织的羟脯氨酸、IL-4、TNF-α水平较生理盐水对照组有明显升高(p0.05),其肺组织TGF-β含量也明显高于生理盐水对照组(p0.01)。阿司匹林治疗组肺组织的羟脯氨酸、IL-4、TNF-α含量较博莱霉素模型组为低(p0.01),其肺组织TGF-β含量也低于博莱霉素模型组(p0.05)。阿司匹林治疗组与甲基强的松龙治疗组相比较,前者肺组织的羟脯氨酸含量低于甲基强的松龙治疗组(p0.01),而IL-4、TNF-α、 TGF-β两组之间则无明显差异(p0.05)四、Real-time PCR方法测定肺组织TGF-β mRNA表达阿司匹林治疗组与博莱霉素模型组相比,前者TGF-β mRNA表达量在第7、14、28天均低于后者,差别有统计学意义(P0.05)。阿司匹林治疗组与甲基强的松龙治疗组比较,两者的TGF-β mRNA表达量的差异无统计学意义(P0.05)。结论1.阿司匹林可抑制大鼠肺组织炎症细胞分泌TGF-β、IL-4、TNF-α因子,减轻博莱霉素导致的肺纤维化反应。2.其对于肺纤维化的抑制机制可能与下调TGF-β mRNA表达有关。
[Abstract]:......
【学位授予单位】：复旦大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2013
【分类号】：R563

【共引文献】

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本文编号：2494097