核心蛋白聚糖对哮喘小鼠气道重塑的影响

发布时间：2019-09-02 17:15

【摘要】：目的：研究核心蛋白聚糖(decorin)对哮喘小鼠气道重塑及肺组织转化生长因子βl(TGF-β1)表达的影响,探讨decorin在哮喘治疗中的作用。方法：30只雌性昆明系小鼠随机分为3组：生理盐水对照组、哮喘气道重塑组和decorin干预组,每组10只。气道重塑组和decorin干预组小鼠于第0、7、14天腹腔注射卵蛋白(OVA)致敏；第22天始雾化吸入2.5%的OVA生理盐水溶液激发哮喘,每次30min,每周3次,连续8周；decorin干预组小鼠每次OVA激发前2小时腹腔注射Decorin干预；对照组全部以生理盐水代替。末次激发24小时后处死小鼠。酶联免疫吸附测定(ELISA)法测定小鼠肺泡灌洗液(BALF)和血清中TGF-β1水平；苏木精-伊红(HE)染色观察肺组织切片病理改变；Masson染色测定上皮下胶原纤维沉积；图像分析测定气道基底膜周径(Pbm)、气道管壁总厚度(WAt/Pbm)、气道内壁厚度(WAi/Pbm)、气道平滑肌厚度(WAm/Pbm)及气道胶原纤维沉积厚度(Wcol/Pbm);免疫组化法检测肺组织TGF-βl的表达。结果：l.BALF中EOS%：哮喘气道重塑组小鼠BALF的EOS%显著高于对照组(16.60±2.18%Vs7.50±1.45%,P＜0.01),decorin干预组小鼠BALF的EOS%显著低于哮喘气道重塑组(10.90±1.87%vs16.60±2.18%,P＜0.01),但仍明显高于对照组(10.90±1.87%Vs7.50±1.45%,P0.01)。2.BALF及血清中TGF-β1水平：哮喘气道重塑组小鼠BALF及血清中TGF-β1水平均比对照组显著增高[(190.61±5.13) pg/ml vs (154.32±5.90) pg/ml,(183.89±8.56) pg/ml vs (133.46±5.14) pg/ml, P均＜0.01]；而decorin干预组小鼠较气道重塑组明显降低[(171.98±9.11) pg/ml vs (190.61±5.13) pg/ml,(155.80±7.72) pg/ml vs (183.89±8.56) pg/ml, P均＜0.01]。3.光镜下观察：HE和Masson染色显示哮喘气道重塑组小鼠气道狭窄、气道上皮层增厚并有脱落、管腔内容物增多、上皮下胶原沉积增加、气道平滑肌增厚、气道周围嗜酸性粒细胞浸润显著,decorin干预组小鼠上述表现均减轻,而对照组小鼠肺组织结构基本正常。4.气道重塑形态学指标WAt/Pbm、WAi/Pbm、WAm/Pbm及Wcol/Pbm:气道重塑组小鼠WAt/Pbm、WAi/Pbm、WAm/Pbm及Wcol/Pbm均比对照组显著增高[(29.88±2.83)μm2/μm vs (13.91±1.75)μm2/μm,(15.10±2.05)μm2/μm vs (9.71±1.16)μm2/μm (7.19±0.83)μm2/μm vs (2.23±0.36) μm2/μm,(12.17±1.81)μm2/μm vs (4.89±0.73) μm2/μm, P均＜0.01]；而decorin干预组小鼠上述各指标较气道重塑组明显降低[(19.10±2.82)μm2/μm vs (29.88±2.83)μm2/μm,(11.38±1.23)μm2/μm vs (15.10±2.05) μm2/μm,(4.74±0.81)μm2/μm vs (7.19±0.83)μm2/μm,(7.28±1.32)μm2/vm vs (12.17±1.81)μm2/μm, P均＜0.01]。5.肺组织TGF-β1蛋白的表达：哮喘气道重塑组肺组织TGF-β1阳性表达平均光密度(MOD)值比对照组显著增高[(0.324±0.04)vs(0.11±0.01),P＜0.01]；而decorin干预组小鼠MOD值较气道重塑组明显降低[(0.21+0.02)vs(0.32±0.04),P0.01]。6.相关性分析：小鼠TGF-β1在肺组织阳性表达MOD值与WAt/Pbm、WAi/Pbm、WAm/Pbm及Wcol/Pbm成正相关fr=0.859、0.799、0.854、0.855；P均＜0.01)。结论：1. Decorin可减轻哮喘小鼠气道重塑的发生。2TGF-β1参与了哮喘气道重塑过程,decorin有可能是通过抑制TGF-β1干预了哮喘气道重塑。
【学位授予单位】：青岛大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2013
【分类号】：R562.25

【参考文献】