哮喘小鼠模型中miRNA-155调控CTLA-4和BTLA的研究
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【摘要】:研究目的: 明确哮喘发病过程中,miR-155调控T淋巴细胞因子表达的机制。 研究方法: 建立哮喘小鼠模型。检测哮喘小鼠模型中miRNA-155及免疫共刺激分子CTLA-4、BTLA和Th1、Th2淋巴细胞因子的基础表达状况。 以哮喘小鼠为研究对象,采用慢病毒转染技术,首先转染入miRNA-155编码基因序列,诱导哮喘小鼠中miR-155表达水平升高,观察其中CTLA-4、BTLA和Th1、Th2淋巴细胞因子的表达变化状况;其次转染入针对miRNA-155siRNA序列,诱导哮喘小鼠中miRNA-155表达水平降低,观察其中CTLA-4、BTLA和Th1、Th2淋巴细胞因子的表达变化状况。 研究结果: 成功建立了哮喘小鼠模型。在给予转染荷载了miRNA-155编码基因序列的慢病毒后,哮喘小鼠CD4~+T淋巴细胞中miRNA-155的表达水平升高,,同时CTLA-4的表达水平降低,BTLA的表达水平无变化,伴随Th1、Th2淋巴细胞因子表达水平升高;在给予转染荷载了miRNA-155siRNA序列的慢病毒后,哮喘小鼠CD4~+T淋巴细胞中miRNA-155的表达水平降低,同时CTLA-4的表达水平升高,BTLA的表达水平无变化,伴随Th1、Th2淋巴细胞因子表达水平降低。 研究结论: miRNA-155通过转录后水平负向调控CTLA-4的表达,从而调控Th1、Th2淋巴细胞因子的表达;在哮喘发病过程中,miRNA-155的表达水平降低可诱导CTLA-4的表达水平升高,从而抑制哮喘患者T淋巴细胞因子分泌。
【关键词】:miRNA-155 CTLA-4 BTLA CD4~+T 细胞 哮喘
【学位授予单位】:第二军医大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2013
【分类号】:R562.25;R-332
【目录】:
- 摘要6-7
- Abstract7-9
- 缩略词表9-10
- 前言10-12
- 第一部分 哮喘小鼠模型建立12-20
- 实验材料12-14
- 实验方法14-16
- 实验结果16-19
- 小结19-20
- 第二部分 CD4~+T 淋巴细胞 CTLA-4 和 BTLA 基础表达20-33
- 实验材料20-21
- 实验方法21-25
- 实验结果25-32
- 小结32-33
- 第三部分 miRNA-155对CTLA-4和BLTA的调控作用33-49
- 实验材料34-36
- 实验方法36-45
- 实验结果45-48
- 小结48-49
- 讨论49-53
- 参考文献53-57
- 综述57-63
- 参考文献61-63
- 在读期间发表论文和参加科研工作情况说明63-64
- 致谢64
【共引文献】
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