曲尼斯特对博莱霉素致大鼠肺纤维化的影响

发布时间：2020-01-28 03:11

【摘要】：背景：肺纤维化(pulmonary fibrosis PF)的主要特征是肺泡炎和异常的肺泡结构，是多种弥漫性间质性肺疾病的共同病理改变和最终结局，许多肺部疾病，如间质性肺炎，结缔组织引发的肺部疾病都会导致肺纤维化。肺纤维化患者最终可发生呼吸衰竭而死亡，其中的特发性肺纤维化，确诊后平均存活期为3年。流行病学资料显示，本病发病率不断上升，由于发病机制不清，目前没有有效特异的治疗方法，病死率高。TH1/TH2型淋巴细胞失衡与肺纤维化的形成关系密切。巨噬细胞、成纤维细胞等数种细胞能分泌TGF-β1，TGF-β1具有促纤维化作用。曲尼斯特可以抑制TH1细胞分泌IFN-γ，有助于调节TH1/TH2失衡[1]。曲尼斯特能抑制巨噬细胞活化，降低成纤维细胞活性，可能会抑制TGF-β1表达[2]。本文探讨曲尼斯特是否能调节TH1/TH2失衡，抑制TGF-β1表达，从而达到抗纤维化的作用。 目的：本实验是为了研究曲尼斯特抗博莱霉素诱导大鼠肺纤维化的效果及机制。 方法：气管内注射博莱霉素制备纤维化大鼠模型，28天后收集血清和肺组织。通过ELLISA方法测定血清中IL4、IFN-γ水平，计算IL4/IFN-γ比值。用RT-PCR方法检测肺组织TGF-β1mRNA表达水平，用免疫组织化学方法检测肺组织TGF-β1蛋白的表达。对肺组织病理切片进行肺泡炎和纤维化评分。 结果：曲尼斯特组与BLM组和糖皮质激素组比较，INF-γ水平升高，IL-4水平降低，IL-4/INF-γ比值降低，平均光密度值和TGF-β1mRNA表达量降低，同时肺泡炎和纤维化评分也相对较低。曲尼斯特中、高剂量组与BLM组和糖皮质激素组相比，，上述指标的差别具有统计学意义（P0.05）。曲尼斯特各组间的差别也有显著性（P0.05）。 分析:曲尼斯特组可以调节Th1/Th2淋巴细胞平衡和降低TGF-β1表达，从而减轻大鼠模型的肺纤维化。
【学位授予单位】：重庆医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2012
【分类号】：R563.9

【参考文献】

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本文编号：2573865