肺部感染的衰老大鼠血浆AVP变化与心肌胶原合成和心功能关系的研究

发布时间：2020-04-12 09:48

【摘要】：肺炎是严重危害老年人生命健康的常见病和多发病。国内外众多资料表明，老年人肺炎的特点之一就是容易产生肺外器官并发症，引起其他器官序贯性衰竭，其中以心脏受累最多。病理组织学研究已经证实，肺炎可以引起心肌纤维肿胀、撕裂等炎症性病理损伤，但对心肌间质胶原网络的影响目前还不十分清楚。近年研究表明，心脏功能与心脏间质胶原网络的维持密切相关，心脏间质胶原代谢的紊乱是心力衰竭发生发展进程中的一个重要病理阶段。因此，心脏间质胶原网络的变化是探究肺炎所致老年人心力衰竭发病机制时所不可或缺的一个重要方面。老年人心脏由于增龄所致的退行性变使其具有不同于正常成年心脏的结构、功能和分子生物学反应机制，表现为老龄心脏心肌重构(心肌细胞肥大，间质纤维化等)。肺部感染是否会引起处于老龄心脏心肌重构进程中的心肌间质胶原网络发生变化，并最终引发心脏舒缩功能不全，即老年人心力衰竭的“肺启动机制”，其确切的细胞分子生物学机制目前尚不清楚。近年研究表明，血管加压素(Arginine vasopressin,AVP)是对心血管系统有重要调节作用的神经内分泌多肽，不仅在生理浓度时能产生明显的心血管活动效应，而且在一些病理过程中参与心血管重构的调节。AVP可浓度依赖性地诱导大鼠心脏成纤维细胞(CFs) 书四军医，悦习幼砚d匕月卜咱七论文增殖，并促进其胶原蛋白合成，使CFs分泌的胶原蛋白含量增加，，有利于心肌纤维化的形成。研究发现，部分肺炎患者并发低钠血症可能与其血浆AVP浓度不适当增高有关，从而提示肺炎可诱导AVP 分泌增加。肺部感染时，AVP的促胶原合成作用是否参与老年人心脏间质胶原网络的重构，目前尚不清楚。本研究构建衰老大鼠肺炎模型，观察肺部感染时衰老大鼠血浆AVP浓度和心脏胶原合成的变化，研究AVP与肺部感染的衰老大鼠心脏胶原合成之间的关系，探讨肺部感染致老年人心脏间质胶原网络重构的发生机制，为老年人肺部感染后心力衰竭的预防和治疗提供新的思路和理论依据。本研究通过气管内滴注肺炎球菌建立D一半乳糖致衰老大鼠肺炎模型，动物随机分为对照组、肺炎组、肺炎+拮抗剂组(简称拮抗剂组)和肺炎+抗生素组(简称抗生素组)，采用动脉插管方法测定左室舒缩功能，放射免疫法检测血浆AVP浓度，胶原特殊染色并图像分析心肌I、m型胶原含量，光学比色法检测心肌中胶原蛋白含量和N0一iNOS系统活性，原位杂交并图像分析心肌中 I、m型前胶原mRNA表达，免疫组织化学染色并图像分析心肌中转录因子c一jim/AP一1的表达，透射电镜观察心肌间质胶原和CFs 变化等。研究衰老大鼠肺部感染后血浆AVP浓度的变化与心脏胶原蛋白含量的关系;观察衰老大鼠肺部感染后心肌组织中胶原分布、胶原构型、I、m型前胶原mRNA表达、转录因子AP一1表达、心肌iNOS一NO系统活性、心室质量指数的变化及对心脏功能的影响，以及静脉注射AVPV;受体拮抗剂后上述指标的变化;探讨肺部感染的衰老大鼠心肌胶原重构与血浆AVP浓度变化的关系。研究结果表明: 1、衰老大鼠肺部感染后血浆AVP浓度增高。肺炎组和拮抗剂组血浆AVP浓度与对照组相比明显增高，拮抗剂组血浆AVP浓度增高较肺炎组更为显著(均P0.01);抗生素组与对照组无显著性差异(P.05)，而显著地低于肺炎组和拮抗剂组(均P0.01)。常四军皿大习幼砚d七月卜勺比论文 2、衰老大鼠肺部感染后心脏胶原蛋白浓度增高。肺炎组和拮抗剂组心脏胶原蛋白浓度与对照组相比明显增高，其中以肺炎组心脏胶原蛋白浓度为最高，三者间差异具有统计学意义(P 0.01~0.05);抗生素组低于肺炎组(P0.01)而与对照组无显著统计学差异(P.05)。 3、衰老大鼠肺部感染后，心脏胶原蛋白浓度随血浆AVP浓度升高而增加，二者呈显著正相关(r二0.855，P0.01)。 4、衰老大鼠肺部感染后心重指数和左室重蚤指数较对照组显著升高(均P0.01)，抗生素组和拮抗剂组则与对照组相比无统计学差异(P.05)。 5、肺炎组和拮抗剂组ICVF和PVCA均较对照组显著升高(均 P0.01);肺炎组ICVF显著高于拮抗剂组(P0.05)，而PVCA 无显著差异(P.05);抗生素组PVCA高于对照组(P0.05)， ICVF则无显著差异(P.05)。 6、肺炎组和拮抗剂组心肌I、m型胶原含量均明显高于对照组(均P0.01)，抗生素组与对照组相比无显著性差异(P.05); 拮抗剂组I型胶原含量低于肺炎组(P0.05)，而m型胶原含量则无显著差异(P.05)。 7、肺炎组、拮抗剂组PIP、Pcm均较对照组升高，其中以肺炎组PIP、Pcnl浓度为最高，三组间均具有显著性差异(P0.01一 0.05);抗生素组PIP与对照组无显著性差异(P.05)，抗生素组Pcm则高于对照组(P0.05)。 8、肺炎组大鼠全心重及心重指数均显著高于对照组、拮抗剂组和抗生素组(P0.01一0.05)，而对照组、拮抗剂组和抗生素组间相互比较无显著统计学差异(P0.05);肺炎组和拮抗剂组大鼠左心室重量均明显高于对照组(P0.01~0.05)，抗生素组和对照组之间左心室重量则无显著统计学差异(P0.05);肺炎组大鼠左室重量指数显著高于对照组和抗生素组(P0.01~ 常四军医大习幼?
【学位授予单位】：第四军医大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2004
【分类号】：R563.1

【引证文献】