【摘要】：研究背景：间质性肺疾病是由200余种疾病组成的一类疾病，纤维化病理特点包括肺组织间质细胞增殖、细胞外基质增生沉积及肺实质的重构，，以活动性呼吸困难、X线胸片弥漫性浸润阴影、限制性通气障碍、弥散功能降低和低氧血症为临床表现特征,其发病率和死亡率各不相同,严重性各异,但共同特点是缺少特异性治疗。肺纤维化确切的发病机制尚不明确，因此,加强对肺纤维化的早期识别和临床诊断,治疗的研究非常必要，其中细胞因子的研究较为深入。NF-κB是一个重要的转录因子，它调节着许多细胞因子、酶类、细胞粘附分子等基因的表达，与炎症性疾病的病理过程密切相关［1］。本实验通过建立肺纤维化动物模型来研究NF-κB及ICAM-1在肺纤维化发生发展过程中的动态变化规律，从而为进一步探索肺纤维化的发生机制及其治疗提供新的依据。 目的：1.观察博莱霉素致大鼠肺纤维化发生过程中肺组织的病理学改变。 2.测定肺纤维化发生过程中大鼠肺组织中羟脯氨酸的含量变化。 3.测定肺纤维化发生过程中大鼠肺组织中NF-κB及ICAM-1的动态表达。 方法：90只Wistar大鼠随机分为正常组（n=30），模型组（n=30）和地塞米松组（n=30），模型组和地塞米松组经气管内注入博莱霉素制备肺纤维化疾病模型，正常组注入生理盐水。造模当日，地塞米松组经腹腔内注射地塞米松进行治疗，模型组和正常组给予生理盐水，此后隔日一次。分别于造模后第1，3，7，14，28天处死大鼠（n=6/组），留取肺组织，对其进行HE染色及Masson染色，观察其病理学改变，碱水解法测定其中羟脯氨酸的含量，免疫组化法测定肺组织中NF-κB及ICAM-1的含量。 结果：1.病理切片显示模型组大鼠的炎性细胞浸润，肺泡间隔明显增宽，较多纤维母细胞增生，后期肺组织实变；地塞米松组各期病理变化较模型组明显减轻。2.模型组和地塞米松组的羟脯氨酸含量随造模时间的延长逐渐升高，均于28天时达到峰值，且模型组显著高于正常组(P 0.05)，地塞米松组则明显低于模型组(P 0.05)。3.免疫组化结果显示：模型组肺组织中NF-κB的表达在第1天时达高峰，第14天时有所减小，第28天时表达仍高于正常；地塞米松组各时间点表达较模型组减少，第28天时基本降至正常。模型组肺组织中ICAM-1的表达在第7天达高峰，第14天时有所减小，第28天时表达仍高于正常；地塞米松组各时间段表达较模型组为小，第28天时表达仍高于正常。 结论：1.此实验成功建立肺纤维化大鼠模型，羟脯氨酸含量的测定结果亦可验证。 2. NF-κB可能通过激活ICAM-1基因的转录，参与肺组织的炎症损伤及肺纤维化的过程。 3. NF-κB及ICAM-1可能在肺纤维化发生的早期起重要作用，我们可以通过早期抑制其表达来达到抑制肺纤维化发生的目的。
【学位授予单位】：山西医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2011
【分类号】：R563.9
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本文编号：2636896
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