特发性肺纤维化患者白细胞介素1受体拮抗剂2号内含子数目可变串联重复序列基因多态性的研究

发布时间：2020-05-04 20:28

【摘要】： 目的:通过研究白细胞介素1受体拮抗剂(IL-1RA)2号内含子上数目可变串联重复序列的基因多态性与中国河北地区汉族特发性肺纤维化的相关性,并观察特发性肺纤维化患者血清IL-1RA、IL-1β蛋白浓度,探讨中国河北地区汉族特发性肺纤维化患者的遗传易感因素、发病机制及该位点基因多态性在不同种族特发性肺纤维化患者易感性方面的差异。方法:采用基于人群的病例-对照研究方法,参照2002年中华医学会呼吸分会颁布的《特发性肺(间质)纤维化诊断和治疗指南(草案)》中的诊断标准,选取临床上确诊的特发性肺纤维化(IPF)的河北地区汉族患者,共计63例,其中男性40例,女性23例,年龄44岁～87岁,平均(67.3±10.5)岁,且除外继发性肺纤维化、急性感染、肿瘤、栓塞、心衰、控制不良的糖尿病、消化性溃疡、严重骨质疏松、结核病及虽然诊断为IPF,但已经接受激素或免疫抑制剂治疗的患者。对照组:选择汉族健康体检者,共计57例,其中男性32例,女性25例,年龄40岁～73岁,平均年龄(50.6±7.9)岁。且既往无变态反应性疾病病史,近期无感染,无免疫抑制剂应用史。采集IPF患者及健康对照者外周静脉5ml,以蛋白酶K消化—苯酚-氯仿有机溶剂法和树脂型TM基因组DNA提纯试剂盒提取外周血白细胞DNA,聚合酶链反应(polymerase chain reaction)方法检测IPF患者及健康对照人者IL-1RA的2号内含子数目可变串联重复序列的基因组多态性;采用酶联免疫吸附试验检测IPF患者及健康对照组IL-1RA及IL-1β的血清蛋白表达水平,并进行二者比值分析。结果: 1白细胞介素1受体拮抗剂(IL-1RA)2号内含子数目可变串联重复序列的基因多态性如下:在63例IPF患者中Ⅰ/Ⅰ型、Ⅰ/Ⅱ型、Ⅱ/Ⅱ型和Ⅲ/Ⅲ型分别有51例(80.95 %)、11例(17.46 %)、0例、1例(1.59%);57例健康对照者中分别为Ⅰ/Ⅰ型47例(82.46 %)、Ⅰ/Ⅱ型6例(10.53 %)、Ⅱ/Ⅱ型l例(1.75 %)、Ⅲ/Ⅲ型3例(5.26 %)。两组间各种等位基因出现的频率如下:IPF患者中等位基因Ⅰ出现113次(89.68%)、等位基因Ⅱ出现11次(8.73%)、等位基因Ⅲ出现2次(1.59%);健康对照组:上述等位基因出现频率分别为等位基因Ⅰ100次(87.72%)、等位基因Ⅱ8次(7.02%)、等位基因Ⅲ6次(5.26%)。IL-1RA基因2号内含子数目可变串联重复序列的基因多态性及其各种等位基因频率在IPF患者及健康对照组之间比较,进行统计学处理χ2=3.342, P0.05;χ2=2.674, P0.05,总体分布无显著性差异。 2血清IL-1RA、IL-1β蛋白浓度变化 2.1血清IL-1RA蛋白浓度变化:IPF患者与健康对照组分别为:312.07±221.50、700.35±646.00,IPF患者血清IL-1RA蛋白浓度低于健康对照组,两组比较具有统计学意义(P0.05)。 2.2血清IL-1β蛋白浓度变化: IPF患者与健康对照组分别为:395.41±40.83、19.49±10.44,IPF患者血清IL-1β蛋白浓度较健康对照组明显增高,两组比较具有统计学意义(P0.05)。 2.3用IL-1RA/IL-1β蛋白浓度得出二者比值。IPF患者与健康对照组分别为:4.10±4.83、41.95±41.30,IPF患者二者比值低于健康对照组,两组比较具有统计学意义(P0.05)。结论: 1结合本研究推测IL-1RA 2号内含子数目可变串联重复序列基因多态性与中国河北地区汉族人群特发性肺间质纤维化的易感性无明显相关性。结合对其他地区、种族人群的研究,说明该基因位点多态性与IPF的易感性存在种族、地区的差异。 2在IPF患者组中IL-1β的增多,IL-1RA的减少,二者比例失衡,IL-1RA不能有效地拮抗IL-1β的作用,使其致炎、致纤维化作用增强可能导致特发性肺间质纤维化的发生发展。
【学位授予单位】：河北医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2010
【分类号】：R563.9

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