转化生长因子-βⅠ型受体亚型在肺间质纤维化中的表达

发布时间：2020-05-10 22:58

【摘要】： 背景:间质性肺疾病/肺纤维化是严重威胁人类健康和生命的一组疾病,其发病率呈逐渐上升趋势,死亡率高。其病理表现为肺间质炎性细胞的浸润,成纤维细胞的增生和分化,大量细胞外基质的聚集,最终导致肺结构的重塑。由于发病机制不十分清楚,目前尚无有效的治疗方法。虽然肺组织已形成的纤维化不可逆转,但肺间质纤维化是一个慢性的,进行性的病理反应过程,探索肺间质纤维化发病的分子机制及新的干预靶点以延缓或阻止肺纤维化进展的策略,仍具有重要的实际意义,一直是国际肺科学界的关注焦点。 大量研究显示,在肺纤维化的发展过程中,转化生长因子-β(Transforming growth factorβ,TGF-β)起着关键作用。活化的TGF-β,在Ⅲ型受体的调节作用下,首先与肺成纤维细胞膜上的2个Ⅱ型受体结合,再募集2个Ⅰ型受体形成复合体,磷酸化Ⅰ型受体的GS功能域,使之活化,然后活化的Ⅰ型受体再磷酸化相应的下游信号分子Smads蛋白来发挥生物学效应。但具体哪几个TGF-βⅠ型受体亚型参与肺纤维化的过程尚不清楚。因此我们研究TGF-βⅠ型受体亚型在正常肺组织和肺间质纤维化发生和发展中的分布和变化规律,筛选出在肺间质纤维化中高表达的受体亚型,以求达到延缓或阻止肺间质纤维化疾病的作用。 目的:明确TGF-βⅠ型受体亚型在正常肺组织和肺间质纤维化中的分布和变化规律;探讨特异性TGF-βⅠ型受体亚型在肺间质纤维化中的表达,综合的分析TGF-βⅠ型受体亚型在肺间质纤维化发生和发展中的分布和变化规律,为防治肺间质纤维化提供新的理论依据。 方法:制作肺纤维化的动物模型,通过实时荧光定量PCR(Real Time-PCR)技术来检测TGF-βⅠ型受体亚型在正常肺组织和肺间质纤维化发生和发展中的分布和变化规律,结合肺组织的病理改变,筛选出有意义的TGF-βⅠ型受体亚型。 结果: 1. HE染色的病理切片观察 HE染色可见各造模组均有程度不等的肺泡炎,肺泡腔及肺间质内有不等的炎性细胞浸润。7天组见炎症细胞浸润最明显,14天组见成纤维细胞增多。28天组见胶原纤维增生,部分肺泡腔萎缩消失。35天组见胶原纤维增生更明显。 2. Real Time-PCR结果显示: 与正常组相比,模型组纤维化大鼠肺组织中TGF-βⅠ型受体ALK-4、ALK-5和ALK-7mRNA的表达于第1天开始上升并随纤维化时间的延长逐渐增高,ALK-4mRNA于第14天达到最高峰,在第28天有所回落,而ALK-5和ALK-7mRNA于第28天达到最高峰,在第35天有所回落。TGF-βⅠ型受体ALK-1和ALK-2mRNA于第一天升高,而后随着纤维化时间的延长呈下降趋势。ALK-3和ALK-6的mRNA表达水平于第1天开始逐渐上升,分别于第7天和第14天达到高峰,而后逐渐下降。运用重复测量资料的方差分析,各TGF-βⅠ型受体亚型随时间点的变化比较均为P0.05,有统计学意义。 结论: 1.ALK1-7均参与肺间质纤维化发生发展的过程。 2.ALK-4、ALK-5、ALK-7在肺间质纤维化发生发展过程中呈高表达,相对浓度超过正常5倍以上。
【图文】：

差、活动减少、毛色晦暗、发育迟缓、食欲差、呼吸频率 160-。2.肺脏大体观察正常组大鼠双肺呈淡红色，表面光滑，灌洗时弹性好，未见出血点-A 正常组)。1 天组大鼠双肺呈淡红色，大小、形态、质地与正常相比无明显改变(图 1-B 1 天组)。3 天组大鼠肺脏略饱满，有轻度表明有些许出血点，弹性无明显变化(图 1-C 3 天组)。7 天组大鼠明显增大，质地略坚硬，颜色鲜红，并见肺组织轻度充血，表面增加(图 1-D 7 天组)。14 天组大鼠表现双肺体积略缩小，质地硬暗红，表面粗糙不平，可见小片状、凸凹不平苍白灶，灌洗时弹，表面出血点散在，并见瘀斑(图 1-E 14 天组)。28 天组大鼠双肺小，部分肺叶呈灰白色，表面可见散在的大小不等的陈旧出血点状灰白色斑块，灌洗时弹性明显减弱(图 1-F 28 天组)。35 天组大体积明显缩小，表面见结节改变，，弹性差(图 1-G 35 天组)。

3天组)(图1-D7天组)
【学位授予单位】：大连医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2009
【分类号】：R563.9

【相似文献】

相关期刊论文 前10条

1 宋淑菊;段婷;;以肺间质纤维化为首发表现的皮肌炎合并骨梗死1例[J];中国实用内科杂志;2006年05期

2 崔永华;;肺间质纤维化中医证治探讨[J];中国中医急症;2006年08期

3 尤雪娜;王艳军;;盐酸胺碘酮致重症肺间质纤维化一例[J];实用药物与临床;2007年01期

4 白丽;;肺间质纤维化患者继发真菌感染的危险因素分析[J];临床医药实践杂志;2007年02期

5 张庆团;覃善芳;;慢性阻塞性肺疾病合并肺间质纤维化的临床研究[J];检验医学与临床;2007年03期

6 于国强;吕晓东;;中医药治疗肺间质纤维化集粹[J];实用中医内科杂志;2007年08期

7 罗东萍;张舸;邹顼雯;;阿奇霉素治疗肺间质纤维化的临床疗效观察[J];山西医药杂志;2007年08期

8 焦扬;周平安;;肺间质纤维化的病因病机和辨证论治述要[J];北京中医;2007年10期

9 王勇;马玉琛;;痰毒并治类风湿性关节炎致肺间质纤维化[J];中国中医急症;2009年03期

10 訾春雷;;慢性阻塞性肺疾病并肺间质纤维化42例分析[J];中国煤炭工业医学杂志;2009年06期

相关会议论文 前10条

1 陈燕;王辛秋;晁恩祥;;晁恩祥个体化治疗肺间质纤维化的思路与经验[A];全国中医内科肺系病第十四次学术研讨会论文集[C];2010年

2 鲁玉桂;蔡小林;;一例肺癌继发肺间质纤维化患者的抢救及护理[A];第14届全国老年护理学术交流会议论文汇编[C];2011年

3 鲁玉桂;蔡小林;;一例肺癌继发肺间质纤维化患者的抢救及护理[A];中华护理学会第8届全国造口、伤口、失禁护理学术交流会议、全国外科护理学术交流会议、全国神经内、外科护理学术交流会议论文汇编[C];2011年

4 宋正苓;;慢性阻塞性肺疾病合并肺间质纤维化胸部影像学分析[A];中华医学会第五届全国胸部肿瘤及内窥镜学术会议论文汇编[C];2011年

5 毕小利;张炜;张卓成;杨秋泓;冯峰;马文欢;;生地干预肺间质纤维化转化生长因子β受体表达的实验研究[A];中医药防治SARS学术交流专辑[C];2003年

6 辛洪涛;柳澄;周晓辉;宋秀杰;姜淑娟;林殿杰;张欣;刘庆华;;益气活血治疗肺间质纤维化之我见[A];全国第六届中西医结合呼吸病学术研讨会论文汇编[C];2002年

7 王小平;李晓光;甘丽红;王宝玲;;中药治疗肺间质纤维化22例临床分析[A];第五次全国中西医结合呼吸病学术交流大会论文汇编[C];2000年

8 王良明;张士发;赵丽萍;刘超;李润江;;寻常型银屑病合并肺间质纤维化1例[A];2003中国中西医结合皮肤性病学术会议论文汇编[C];2003年

9 崔红生;谢淑华;;肺间质纤维化临床分期与证候分布规律探讨[A];全国中医内科肺系病第十四次学术研讨会论文集[C];2010年

10 辛洪涛;柳澄;周晓辉;宋秀杰;姜淑娟;林殿杰;张欣;刘庆华;;益气活血法治疗肺间质纤维化之我见[A];第五次全国中西医结合血瘀证及活血化瘀研究学术大会论文汇编[C];2001年

相关重要报纸文章 前10条

1 西安交通大学医学院第二附属医院副教授 杨渭临;反应停治疗肺间质纤维化[N];健康报;2011年

2 北京中医药大学附属东方医院 周平安 张晓梅 孙海燕;肺间质纤维化中医药治疗可逆转[N];健康报;2001年

3 柴文戊 李永春;当归对肺间质纤维化具有保护作用[N];中国医药报;2004年

4 王振岭；李宗海;中医药治疗硬皮病肺间质纤维化[N];中国医药报;2004年

5 崔红生 张立山 武维屏;肺间质纤维化规范化治疗策略[N];中国中医药报;2004年

6 河北省清苑县中医医院 魏文浩;四因辨治肺间质纤维化(上)[N];中国中医药报;2011年

7 河北省清苑县中医医院 魏文浩;四因辨治肺间质纤维化(中)[N];中国中医药报;2011年

8 河北省清苑县中医医院 魏文浩;四因辨治肺间质纤维化(下)[N];中国中医药报;2011年

9 张晓梅 孙海燕;周平安教授治疗肺间质纤维化经验[N];中国中医药报;2002年

10 崔红生 邱冬梅 武维屏;肺间质纤维化从络病辨治思路[N];中国中医药报;2004年

相关博士学位论文 前10条

1 关天宇;肺痹汤对大鼠肺间质纤维化干预作用的实验研究[D];北京中医药大学;2007年

2 施剑;健脾通络复方对肺间质纤维化大鼠作用机理的研究[D];辽宁中医药大学;2007年

3 蒋捍东;中药复方肺康灵对肺间质纤维化的改善作用及其机制研究[D];中国海洋大学;2008年

4 李今朝;肺纤维化细胞凋亡、Fas/FasL表达改变及N-乙酰半胱氨酸的作用[D];中国医科大学;2005年

5 邹万成;从IPF探讨细胞外基质与络脉络病相关性[D];湖北中医学院;2009年

6 丁明桥;化纤汤对肺纤维化大鼠肺组织细胞外基质代谢的干预作用及机制[D];湖北中医学院;2007年

7 赵亚东;截短β连环素对人胚肺成纤维细胞作用及机制的研究[D];中国医科大学;2007年

8 高圣堂;关于肺泡Ⅱ型上皮细胞参与肺间质纤维化的探讨[D];中国协和医科大学;1996年

9 牟晓燕;芪丹颗粒剂对博来霉素诱导大鼠肺间质纤维化胶原代谢的实验研究[D];山东大学;2006年

10 杨毅;苈桃抗纤方对肺泡Ⅱ型上皮细胞转化的影响及作用机制[D];湖北中医学院;2009年

相关硕士学位论文 前10条

1 刘佳;转化生长因子-βⅠ型受体亚型在肺间质纤维化中的表达[D];大连医科大学;2009年

2 刘锡f

本文编号：2658027