氨溴索对慢性阻塞性肺疾病大鼠模型肺保护作用的实验研究

发布时间：2020-05-15 09:25

【摘要】： 目的 氨溴索是一种新型呼吸道润滑祛痰药，，其结构式是反式-4[(2-氨基3，5二溴苄基)氨基]环已醇盐酸盐，分子式为C_(13)H_(19)Br_2ClN_2O，主要活性成分是盐酸氨溴索(Ambroxol HCl)。据国外研究报道具有广泛的药理作用，如减少炎症介质的释放；刺激肺泡Ⅱ型细胞合成和分泌肺表面活性物质(PS)；促进纤毛上皮再生和纤毛功能恢复；维持气道黏膜的正常分泌；与抗生素的协同作用以及抗氧化作用等。 本研究采用动物实验的方法，观察氨溴索干预后，①肿瘤坏死因子α(TNF-α)在慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠模型肺内表达与分布的变化，探讨其与气道炎症的关系。②COPD模型肺泡Ⅱ型上皮细胞的超微结构，探讨其对肺表面活性物质系统的保护作用。③通过基础研究，为氨溴索在COPD的临床治疗中广泛应用提供理论依据。 方法 ①实验大鼠随机分为3组：健康对照组8只，正常喂养，仅腹腔注射生理盐水1ml，每天1次，连续40d；COPD模型组12只，于COPD模型开始建立时在同等条件下腹腔注射同等剂量生理盐水；氨溴索干预组12只，于COPD模型开始建立时腹腔注射氨溴索溶液40mg／Kg，每天1次，连续40d；②采用熏吸香烟并脂多糖气管内注入法建立大鼠COPD模型。③40d后，观察气道炎症的病理特点，超微结构特点，进行血气分析以及应用图象分析系统检测肺泡平均内衬间隔、平均肺泡数。④应用原位杂交法检测TNF-α基因表达的相对含量。探讨其对COPD气道炎症的影响。 结果 所建模型的病理以及病理生理学改变符合人类COPD的特点。COPD模型组动脉血氧分压为(80.5±8.6)mmHg，二氧化碳分压为(53±4)mmHg，与健康对照组[(98.4±2.9)mmHg、(41±3.5)mmHg]比较明显不同，差异有显著性P＜0.01。COPD模型组肺平均内衬间隔(92±10)μm／个、平均肺泡数(268±15)个／mm~2、TNF-α表达强度(0.318±0.031)，与健康对照组[(52±3)μm／个、(410±27)个／mm~2、(0.197±0.036)]比较明显不同，差异有 中文摘要 显著性尸0.01。氨澳索干预组动脉血氧分压为(8 9.2士7.3)mmHg，二氧化碳 分压为(48士3)mmHg，与COPD模型组比较明显不同，差异有显著性尸0.01。 氨澳索干预组肺平均内衬间隔(83士8)拌m/个、平均肺泡数(291士10)个/mm“、 TNRa表达强度(0 .282士0.043)，与COPD模型组比较明显不同，差异有显著 性尸0.05。 结论氨澳索干预组与COPD模型组比较TNF一a表达强度有减弱趋势;气 道病理改变较轻，电镜下肺泡n型上皮细胞结构相对完整。提示氨澳索有抑制 肺泡巨噬细胞、中性粒细胞等COPD主要炎性细胞释放炎性介质;保护和促进 肺泡n型上皮细胞合成与分泌PS的作用。表明长期应用氨澳索对COPD大鼠 模型气道炎症有明显的抑制作用，为COPD的治疗提供帮助。
【学位授予单位】：青岛大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2003
【分类号】：R563.9

【参考文献】

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本文编号：2664815