N-乙酰半胱氨酸对大鼠肺纤维化模型中结缔组织生长因子表达影响的研究

发布时间：2020-05-22 21:05

【摘要】： 目的:探讨N-乙酰半胱氨酸(N-acetylcysteine,NAC)对博莱霉素(bleomycin,BLM)诱导的大鼠肺纤维化模型的肺组织结缔组织生长因子(connectivetissue growth factor,CTGF)的蛋白和基因表达的变化及其意义。通过对用药前后肺组织病理学改变的观察及治疗前后肺组织结缔组织生长因子蛋白和基因表达变化的研究,探讨NAC对肺纤维化的作用及其可能的作用机制,为NAC应用于临床提供理论依据。方法:取健康、雌性Wistar大鼠30只,随机分为BLM组(B组),NAC治疗组(N组)及正常对照组(C组),每组10只。B组及N组通过气管内注入BLM法制备肺纤维化模型。C组在同样条件下向气管内注射等量的生理盐水,N组于BLM处理前一周及此后每日经强饲法口服NAC(3mmol/kg)。三组动物分别于气管灌注后第7天、第14天随机处死5只,取大鼠的部分肺组织进行病理检测、免疫组化测定肺组织中CTGF的蛋白表达;通过RT-PCR检测剩余肺组织CTGFmRNA的表达变化。结果:病理学观察发现B组大鼠肺纤维化程度最重,N组的肺泡炎和肺纤维化程度均比B组减轻(P＜0.05),C组无明显肺泡炎和肺纤维化。B组与C组比较各时间点肺组织的CTGF的蛋白含量均增高(P＜0.05),CTGFmRNA的表达升高,相比有显著性差异(P＜0.05);N组与B组相比较,大鼠肺组织CTGF的蛋白水平显著降低,CTGFmRNA的表达下降,相比有显著性差异(P＜0.05)。结论:NAC可以使肺泡炎症及纤维化病变减轻,能降低肺纤维化大鼠肺组织CTGF的蛋白水平,下调CTGFmRNA的表达,对博莱霉素诱导的大鼠肺纤维化具有显著的抑制作用。
【图文】：

表1Tab.实验大鼠肺泡炎和肺纤维化的评分比较(x士s)1Analysisofalveolitisandfibrosisdegreeinrats组别只数肺泡炎肺纤维化C组第7天C组第14天B组第7天B组第14天N组第7天N组第14天0士0O士02.70士0.44‘2.50士0.53▲1.90士0.43*△1.70士0.52*△0士00士01.80士0.44▲2.10士0.82‘0.40士0.52*△1.30士0.44*△注:N组与B组比较，★尸<D.05;B组与c组比较，▲入0.05;N组与c组比较，△P<o.05

图8各组各时间点实验大鼠肺纤维化等级评分 Fig.8AnalysisoffibrosisdegreeatexPerimenttimePoint病理半定量评分(见表1、图7、图8)结果如下:C组无肺泡炎和肺纤维化的表现。B组与C组比较，第7、14天肺泡炎和肺纤维化评分有显著性差异份友(0.05)。N组第7天和第14天肺泡炎及纤维化程度的评分与B组同期比较均较低仔仗0.05);N组第7、14天肺泡炎及纤维化程度与C组同期比较有显著性差异护<0.05)。3肺组织CTGF蛋白表达CTGF蛋白表达部位在胞浆，，表达的细胞有肺泡n型上皮细胞和活化的成纤维细胞。C组第7天(见图9)和第14天(见图10)大鼠细胞胞浆有极少量的CTGF呈弱阳性表达;B组大鼠CTGF蛋白表达更明显范围更广:第7天(见图11)和第14天(见图12)出现大量CTGF强阳性的肺泡H型上皮细胞和活化的成纤维细胞;N组第7天(见图13)和第14天(见图14)表达的强度和数量均介于同期C组和B组之间。
【学位授予单位】：遵义医学院
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2009
【分类号】：R563.9

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本文编号：2676607