缝隙连接在肺栓塞早期肺动脉痉挛调节作用的研究

发布时间：2020-05-29 01:09

【摘要】： 第一部分:缝隙连接在肺动脉收缩中的作用目的:探讨缝隙连接在肺动脉收缩中可能发挥的作用。材料和方法:取新西兰大耳兔肺动脉血管环48个,随机分为六组,每组8个。(1)对照组(n=8):取一组血管环,加入1μmol/L肾上腺素(adrenaline/Adr),观察15分钟,充分洗脱后,分别用溶解heptanol所需等量的乙醇处理和预处理血管环,观察对Adr收缩血管环最大张力的影响。(2)实验组:①处理组(n=16):取2组血管环,1组加入Adr 1μmol/L,另一组加入60mmol/L K+,待两者收缩血管环至最大值并稳定2～3分钟,从低溶度到高溶度(0.1～5mmol/L)累积加入heptanol,记录10min内各溶度舒张幅度。②预处理组(n=24):取3组血管环,先将血管环用1μmol/L Adr作用,记录最大值,充分洗脱后,再将血管环分别用0.2mmol/L、0.5mmol/L、1mmol/L heptanol作用10min。随后加入Adr 1μmol/L,记录张力曲线和最大收缩值。结果:1μmol/L Adr引起的动脉环收缩后,加入0.1～5 mmol/L heptanol可以阻断肺动脉环收缩,舒张强度呈浓度依赖性。当浓度为1mmol/L时,Adr引起的血管收缩幅度下降73%,(P0.01);当浓度为5mmol/L时,Adr引起的血管收缩幅度下降93%(P0.001)。但是heptanol对于KCl引起的收缩没有明显的舒张作用。Heptaol预处理动脉环也同样可以有效抑制Adr引起的血管收缩。0.5mmol/L和1mmol/L浓度的heptanol预处理血管环,Adr最大收缩幅度分别降至68±10%(P0.05)和33±8%(P0.01)。结论:缝隙连接阻断剂heptanol能显著抑制Adr引起肺动脉血管环的收缩,这种舒张作用具有剂量依赖性、可逆性。但是heptanol对KCl引起的收缩没有明显的舒张作用。缝隙连接参与了肾上腺素收缩肺动脉血管环的作用。第二部分:兔PTE模型的建立方法和Heptanol对PTE早期肺动脉痉挛的影响目的:探讨肺血栓栓塞(PTE)模型的建立方法和Heptanol对PTE早期肺动脉痉挛的影响。材料和方法:40只新西兰大耳兔,随机分为2组(一组9只,为非栓塞组;另一组31只,为栓塞组);栓塞组在肺栓塞造模后再随机分为3组(对照组,溶媒组,heptanol组)。(1)肺栓塞动物模型的制作:取耳缘静脉血2ml,静置自凝后水浴箱中70℃水浴10分钟后做成自体血栓,将其切成2mm×2mm×5mm的柱装体,反复从导管直接注入心室,血栓随着血循环嵌入肺动脉,建立急性肺栓塞模型。(2)实验步骤:1.对照组:分别测定栓塞前、栓塞后即刻、5、10、20、30、60、120min右心室压力。2.溶媒组、heptanol组:栓塞后即刻,分别给予20%酒精溶媒(1ml/kg)、heptanol(0. 2mmol/kg),记录栓塞前、栓塞后不同时刻右心室压力。3.非栓塞组:测定不同时刻右心室压力。实验结束后,处死动物并且取肺组织标本固定,进行肺大体观察及病理组织分析。结果:对照组、溶媒组、heptanol组右心室收缩末压(RVESP)在PTE后随时间变化趋势存在明显差异(P0.01),其中对照组和溶媒组RVESP的变化趋势相同(P0.05);heptanol组和对照组RVESP的变化趋势存在明显差异(P0.01);heptanol组和溶媒组RVESP的变化趋势存在明显差异(P0.01)。heptanol组兔PTE后,RVESP在栓塞即刻最高,与栓塞前相比有明显差异(P0.01),以后RVESP逐渐降低,栓塞30min、60min、120min后,RVESP与栓塞即刻相比有显著的差异(P0.01),栓塞120min后RVESP与栓塞前相比,仍有显著差异(P0.01)。heptanol组与对照组相比,PTE前和PTE即刻,RVESP没有明显的差异(P=0.78、P=0.76),PTE后30min,实验组RVESP明显低于对照组(P0.01);PTE后60min、120min,实验组RVESP均明显低于对照组(P0.01)。结论:1、利用兔自体血栓可以建立急性PTE模型,且其RVESP可以在栓塞后2小时内保持稳定。2、缝隙连接阻断剂heptanol能有效抑制兔PTE早期急性肺血管痉挛,降低肺动脉压力。体内试验表明缝隙连接在肺血管收缩中可能发挥重要的病理生理作用。
【图文】：

呼吸频率,栓塞,样本量

14图 3.2 各组 PTE 前后呼吸频率的变化心室收缩末压的变化栓塞模型建立后，，RVESP 显著增加（P<0.01），而非栓塞组5)。（表 3.3，图 3.4）表 3.3 各组 PTE 前后 RVESP 的变化（mmHg）分组样本量 PTE 前 PTE 即刻非栓塞组 8 26.66±3.02 26.77±2.76△栓塞组 24 26.63±3.19 45.54±3.89龵（△P＞0.05，龵P＜0.01 与 PTE 前相比）

溶媒,变化趋势,对照组,右心室

图 3.4 各组 PTE 前后 RVESP 压力的变化组、溶媒组、heptanol 组 PTE 后右心室收缩末压的方差分析）：（表 3.5，图 3.6）照组、溶媒组、heptanol 组 RVESP 在 PTE 后的变化趋2)。照组和溶媒组 RVESP 在 PTE 后的变化趋势相同（P=0.ptanol 组和对照组 RVESP 在 PTE 后的变化趋势存。ptanol 组和对照组 RVESP 在 PTE 后的变化趋势存表 3.5 各时间段右室收缩末压的比较（mmHg）非栓塞组对照组溶媒组 Hept 组（n＝8）（n＝8）（n＝8）（n＝8）
【学位授予单位】：南昌大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2008
【分类号】：R563.5

【参考文献】