维生素E在肺血栓栓塞症中运用研究

发布时间：2020-05-29 02:21

【摘要】：[目的]目前肺栓塞的主要治疗措施为抗凝和溶栓,但肺血栓栓塞症中发生氧化应激和多种炎症介质参与,抗氧化和抗炎可能对肺血栓栓塞症的预后产生影响,维生素E具有抗氧化和抗炎等作用,本研究拟在肺血栓栓塞症华法林抗凝治疗基础上加用维生素E,观察维生素E辅助治疗效果,为肺血栓栓塞症治疗提供一个新的思路。[方法]一、本研究为前瞻性随机对照试验,选择2016年10月-2017年12月昆明医科大学第一附属医院呼吸二科住院非大面积肺血栓塞栓塞患者44例,随机分为对照组与实验组。入选标准:肺血栓栓塞症诊断标准按照2001年中华医学会呼吸病学分会制定的《肺血栓栓塞症的诊断与治疗指南(草案)》。所选择病例均为CT肺血管造影确诊。排除标准:a.有明确糖尿病、慢性阻塞性肺疾病、自身免疫性疾病、恶性肿瘤病史;b.既往有肺血栓栓塞病史;c.有静脉血栓栓塞症家族史;d.有严重感染,肝肾功能不全;e.规律服用抗氧化类药物,如氮乙酰半胱氨酸、维生素C、还原型谷胱甘肽等。选择20个健康体检者,经询问病史、临床体检、实验室相关检查(血常规、心电图、肝肾功、血脂、血糖等均属正常范围)排除了心、肝、肾及肺部疾患,查体健康者。患者及家属清楚治疗经过及风险,并签署知情同意书,经医院伦理委员会审核并批准。对照组和实验组入院确诊当日即使用低分子肝素,肝素抗凝1天后加用华法林,低分子肝素和华法林重叠应用4～5天,当连续2次测定的INR达到2.0～3.0时,或PT延长至正常值的1.5～2.5倍时,停止使用低分子肝素,继续口服华法林抗凝治疗。实验组在入院治疗即加用维生素E,每次服用100mg,每天3次。纳入病例出院后均规律服用华法林,并定期监测INR值,及时调整药物剂量确保INR维持在2～3之间。检测指标为8—异前列腺素F2a、肿瘤坏死因子-α。监测时间为入院时、治疗后1个月、3个月、6个月四个时间点。所有纳入病例治疗6个月后复查CT肺血管造影检查。所有实验数据均应用SPSS21统计软件分析。组间采用独立T检验,组内采用随机分组方差分析法,多组间方差不齐时采用独立样本秩和检验,方差齐采用方差分析,复发人数采用Fiser' s检验,数值描述采用参数描述方式(平均数±标准差),当P0.05时差异有统计学意义。[结果]1.8-iso-PGF2a(pg/ml)①入院时肺栓塞实验组血浆8-iso-PGF2a浓度为1299.59± 138.31,对照组为1310.47± 158.18,健康体检者组为110.96±52.71,三组之间两两相互比较,实验组血浆8-iso-PGF2a与对照组比较P0.05,差异无统计学意义,实验组、对照组血浆8-iso-PGF2a浓度明显高于健康者,P0.05,差异具有统计学意义。②治疗1个月、3个月、6个月后实验组血浆8-iso-PGF2a分别为677.24±133.38、382.70±134.45、132.95±56.47,对照组分别为 800.13±188.94、484.59 ±155.99、286.23±109.29,可以得出入院时 8-iso-PGF2a浓度最高,6个月后最低,总体呈逐渐降低趋势,入院时与1个月比较,1个月与3个月比较,3个月与6个月比较,P值均0.05,对照组有相同规律,P值均0.05,差异有统计学意义。两组血浆8-iso-PGF2a均进行性下降,提示体内氧化应激水平逐渐减轻。③实验组和对照组相同时间点1个月、3个月、6个月相互比较,P0.05,差异有统计学意义,对照组血浆8-iso-PGF2a浓度均高于实验组。6个月治疗和随访时间,血浆8-iso-PGF2a总体下降幅度比较,实验组较对照组显著。2.TNF-α(pg/ml)①入院时肺栓塞实验组血浆TNF-α浓度为44.83±3.73,对照组为43.92 ±5.17,健康体检者组为12.15±3.30,三组之间两两相互比较,实验组血浆TNF-α与对照组比较P0.05,差异无统计学意义,实验组、对照组血浆TNF-α浓度明显高于健康者,P0.05,差异具有统计学意义②栓塞实验组治疗1个月、3个月、6个月浓度分别为28.06±4.40、18.79±3.69、13.00±3.04,对照组治疗1个月、3个月、6个月浓度为32.88±4.55、23.37±3.10、15.48±4.64,入院时 TNF-α浓度最高,治疗 6 个月后最低,总体呈逐渐下降趋势,入院时与1个月比较,1个月与3个月比较,3个月与6个月比较,P值0.05,对照组相同规律,P值均0.05,差异有统计学意义。两组人群TNF-α进行性下降,提示体内炎症反应逐渐减轻。③实验组和对照组组间比较,相同时间点1个月、3个月、6个月相互比较,P0.05,差异有统计学意义,对照组血浆TNF-α浓度均高于实验组。6个月治疗和随访时间,血浆TNF-α总体下降幅度比较,实验组较对照组显著。3.肺栓塞实验组和对照组复发率对比肺栓塞实验组治疗半年后复发0人,对照组半年后复发4人,实验组复发人数与对照组比较,P0.05,差异有统计学意义。[结论]1.肺血栓栓塞症血清8-iso-PGF2a、TNF-α较健康人明显增高,提示氧化应激及炎症在肺血栓栓塞症发生、发展中可能起到重要作用。2.抗凝治疗后肺血栓栓塞症血清8-iso-PGF2a、TNF-α进行性下降,氧化应激和炎症反应减轻,抗凝并加用维生素E后血清8-iso-PGF2a、TNF-α下降程度更显著,维生素E发挥抗氧化应激和抗炎作用。3.维生素E减轻氧化应激和炎症反应,保护血管内皮细胞,并可能有助于降低肺栓塞复发,因此适当补充维生素E可作为肺血栓栓塞症辅助治疗。
【图文】：

生育三烯酚,生育酚

同系物具有类似的类异戊二烯链，含有三个双键（不饱和侧链）。生育酚同系逡逑物是根据苯环上甲基的位置和数目命名的。ａ－，Ｐ－，丫－和Ｓ－同系物分别含逡逑有三个，两个，两个和一个甲基基团（图１）。逡逑ｃｈ３逦ｃｈ３逡逑ＣＨｓ邋ａ－ｔｏｃｏｐｈｅｒｏｌ逦ＣＨ２逦ａ－ｔｏｃｏｔｒｉｅｎｏｌ逡逑ＣＨ３逡逑ＣＨ３逦ｐ－ｔｏｃｏｐｈｅｒｏｌ逦叫逦ｐ－ｔｏｃｏｔｒｉｅｎｏｌ逡逑：〕戮邋ｚ父，心又：＾Ｃ0＾ｘｊ：：ｈｓ逡逑ＣＨｓ逦ｙ－ｔｏｃｏｐｈｅｒｏｌ逦ＣＨｓ逦ｙ－ｔｏｃｏｔｒｉｅｎｏｌ逡逑５－ｔｏｃｏｐｈｅｒｏｌ逦３逦５－ｔｏｃｏｔｒｉｅｎｏｌ逡逑图１邋天然Ｒ，Ｒ，Ｒ－生育酚和邋Ｒ，Ｒ，邋Ｒ－生育三烯酚。Ｔｈｅ邋Ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ邋ｏｆ邋Ｖｉｔａｍｉｎ邋Ｅ．逡逑这些结构的差异性决定了生物学活性的不同，ａ生育酚生物活性最强，也逡逑是自然界含量最丰富分布最广的维生素Ｅ形式。维生素Ｅ有天然和人工合成两逡逑种，天然植物提取的维生素Ｅ生物活性和抗氧化能力均高于人工合成维生素Ｅ．逡逑维生素Ｅ作为人体必需的一种基本营养素，肠道吸收是维生素Ｅ在人体内生物逡逑１２逡逑

柱状图,柱状图,标准差,均值

３．ＴＮＦ－ａ邋（ｐｇ／ｍｌ）：逡逑①入院时肺栓塞实验组血浆ＴＮＦ－ａ浓度为４４．邋８３邋土邋３．邋７３，对照组为４３．９２邋士逡逑５．邋１７，，健康体检者组为１２．邋１５±３．邋３０，三组之间两两相互比较，实验组血浆逡逑ＴＮＦ－ａ与对照组比较Ｐ＞０．邋０５，差异无统计学意义，实验组、对照组血浆ＴＯＦ－ＣＣ逡逑浓度明显高于健康者，Ｐ〈0．邋０５，差异具有统计学意义。逡逑②栓塞实验组治疗１个月、３个月、６个月浓度分别为２８．邋０６±４．邋４０、逡逑１８．邋７９±３．６９、１３．００±３．０４，对照组治疗１个月、３个月、６个月浓度为逡逑３２．邋８８土４．邋５５、２３．邋３７±３．邋１０、１５．邋４８±４．邋６４，入院时邋ＴＮＦ－ａ浓度最高，治疗邋６邋个逡逑月后最低，总体呈逐渐下降趋势，入院时与１个月比较，１个月与３个月比较，逡逑３个月与６个月比较，Ｐ值＜０．０５，对照组相同规律，Ｐ值均＜０．０５，差异有统计逡逑学意义。两组人群ＴＮＦ－ａ进行性下降，提示体内炎症反应逐渐减轻。逡逑③实验组和对照组组间比较，相同时间点１个月、３个月、６个月相互比较，逡逑Ｐ＜０．０５，差计意，照组血ＴＮＦ－ａ于验组。６治逡逑
【学位授予单位】：昆明医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2018
【分类号】：R563.5

【参考文献】