生存素修饰的骨髓间充质干细胞抑制小鼠肺纤维化
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【摘要】：目的研究经尾静脉移植携带生存素(survivin)基因的骨髓间充质干细胞(bone mesenchymal stem cell,BMSC)对小鼠肺纤维化的影响。方法体外构建培养经慢病毒转染绿色荧光蛋白(green fluorescent protein,GFP)及生存素基因的C57BL/6小鼠BMSC-survivin以及经慢病毒转染GFP的C57BL/6小鼠BMSC,并应用流式细胞术比较2种细胞的体外凋亡率。6～8周龄C57BL/6小鼠48只,博莱霉素5 mg/kg气管内灌注制备小鼠肺纤维化模型。随机分为3组:BMSC-survivin组、BMSC组、模型组;造模24 h后,3组分别经尾静脉注射BMSC-survivin、BMSC和生理盐水。每组于第7、28天各处死8只小鼠。肺组织作病理学检查,免疫组织化学法检测肺表面蛋白A的表达;ELISA法测定血清中羟脯氨酸(Hyp)的含量;PCR法检测TGF-β1和MMP-9 mRNA表达情况。结果 BMSC及BMSC-survivin细胞凋亡率分别为(14.466±1.953)%和(7.718±0.493)%,给予BMSC干预的小鼠肺病理改变较对照组轻,BMSC-survivin组、BMSC组、模型组肺组织羟脯氨酸含量第7天分别为(0.106±0.012)、(0.245±0.009)μg/mL和(0.324±0.002)μg/mL,第28天分别为(0.457±0.006)、(0.752±0.012)μg/mL和(1.372±0.035)μg/mL;BMSC-survivin组、BMSC组、模型组肺组织SP-A含量第7天分别为(0.718±0.018)、(0.669±0.013)和(0.581±0.027),第28天分别为(0.433±0.012)、(0.372±0.039)和(0.277±0.013);各时间点,BMSC-survivin组TGF-β1 mRNA、MMP-9 mRNA含量较BMSC组和模型组低,BMSC组较模型组低(P0.05)。结论外源性的BMSC可以减轻肺纤维化,生存素基因能够抑制BMSC的凋亡,延长BMSC减轻肺纤维化的作用。
【作者单位】： 重庆医科大学附属第一医院呼吸内科;
【关键词】： 肺纤维化 骨髓间充质干细胞 生存素 小鼠
【分类号】：R329.2
【正文快照】： 肺纤维化病死率高,且目前没有有效的特异治疗方法。骨髓间充质干细胞(bone mesenchymal stemcells,BMSC)具有多向分化潜能,在多种组织中可分离出来,有向损伤的肺组织归巢、肺内分化、免疫调节、促进受损组织局部生长因子的表达、抑制细胞凋亡的特性[1-2]。近年来,BMSC免疫调
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1 杨s
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