IκB-α转基因治疗急性肺损伤的研究

发布时间：2020-06-08 23:55

【摘要】： 急性肺损伤(Acute lung injury,ALI)是由感染等多种因素引起的以中性粒细胞浸润为主的肺组织的炎症反应。以前炎症因子大量释放和抗炎因子减少为特征的过度全身炎症反应，是危重病患者发生急性肺损伤的重要机制。核因子-κB(nuclear factor-kappa B,NF-κB)是大多数细胞因子表达的一个关键性转录调控因子，NF-κB的活化与急性肺损伤发病关系密切，阻断NF-κB活化有可能是治疗急性肺损伤的重要手段。NP-κB抑制蛋白(inhibitory NF-κB,IκB)是NF-κB的抑制剂，本研究克隆了中国人IκB-α基因，通过腺病毒介导IκB-α基因从体外、体内两个水平观察其对NF-κB抑制作用，为将来，临床应用IκB-α转基因治疗急性肺损伤提供实验依据。 研究方法： 1．应用脂多糖(LPS)诱导制备小鼠急性肺损伤模型，观察NF-κB在脂多糖诱发的急性肺损伤中的表达。 2．应用RT-PCR从胎盘组织克隆中国人IκB-α基因，并对其进行优化，去除N端32、36位两个编码丝氨酸的密码子(即突变型的IκB-α，ΔN IκB-α)，构建pShuttle／ΔN IκB-α真核表达载体。 3．在以上工作基础上，进一步构建Ad-ΔNIκB-α重组腺病毒载体；同时构建Ad-LacZ重组腺病毒载体。 4．从体外、体内两个水平通过Westernblotting、ELISA、免疫组化观察ΔNIκB-α对NF-κB抑制作用。 南京医科大学硕士学位论文 研究结果: 1 .NF一KB在脂多糖诱发的急性肺损伤中呈动态表达。脂多糖腹腔注射 后NF一KB表达在3，J、时达到高峰，随后开始下降。 2.△N工KB一a在细胞水平能明显抑制NF一KB活化。 3.腺病毒载体可以感染肺内的主要细胞(肺泡上皮细胞)，并高效表 达目的基因。 4.通过Ad一△N 1 KB一a转基因可以抑制小鼠急性肺损伤炎症模型NF- KB活化及支气管肺泡灌洗液中性粒细胞比例和TNF一a、工L一6含量的 增高。 结论: △N IKB一a通过抑制NF一KB的活化，下调TNF一a、IL一6炎症因子 的表达而发挥杭炎和防治急性肺损伤的作用。
【学位授予单位】：南京医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2003
【分类号】：R563

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本文编号：2703850