长程慢性肺部感染刺激抗中性粒细胞胞浆抗体产生的机制研究

发布时间：2020-06-10 14:20

【摘要】：目的:通过建立慢性支气管炎(CB)大鼠模型,探讨长期、慢性肺部感染诱导机体产生抗中性粒细胞胞浆抗体(ANCA)的机制。方法:用气管内注入脂多糖(LPS)联合烟熏法建立慢性支气管炎大鼠动物模型。实验分为慢性支气管炎LPS和佛波酯(PMA)刺激组(CB/LPS+PMA组)、慢性支气管炎组(CB组)、正常PMA刺激组(N/PBS+PMA组)、正常组(N组),并以LPS反复诱导CB/LPS+PMA组大鼠慢性支气管炎急性发作,每周1次,共6周。于每次刺激后采集各组大鼠血、尿标本并于-80℃下储存。检测24小时尿蛋白定量、尿红细胞计数、肾功能,ELISA法检测大鼠血清中性粒细胞胞外罗网(NETs)标志物瓜氨酸化组蛋白H3(CitH3)、血清髓过氧化物酶特异性抗中性粒细胞胞浆抗体(MPO-ANCA)、血清蛋白酶3特异性抗中性粒细胞胞浆抗体(PR3-ANCA)水平,比较其变化趋势。石蜡组织切片HE染色,观察大鼠肺脏、肾脏病理变化。应用免疫荧光检测MPO、CitH3在肺脏、肾脏组织的沉积,应用激光共聚焦显微镜检测共定位状态。结果:(1)成功建立大鼠慢性支气管炎模型:慢性支气管炎组大鼠肺脏组织石蜡切片HE染色光镜下可见支气管粘膜下腺体增生、肥大;支气管壁充血水肿,肌层大量炎细胞浸润,局部管壁平滑肌断裂。(2)CB/LPS+PMA组大鼠在第6周的血清CitH3水平较0周、第2周升高(33.97±11.77 ng/ml vs.22.74±2.32 ng/ml,33.97±11.77 ng/ml vs.21.82±2.08ng/m)(均P0.05)。在第6周,与N组、CB组及N/PBS+PMA组相比,CB/LPS+PMA组大鼠血清CitH3水平升高(33.97±11.77 ng/ml vs.24.88±4.98ng/ml,33.97±11.77 ng/ml vs.21.20±4.35 ng/ml,33.97±11.77 ng/ml vs.23.90±4.66 ng/ml)(均P0.05)。(3)第6周CB/LPS+PMA组大鼠血清MPO-ANCA水平较第2周、第4周升高(54.19±10.61 ng/ml vs.25.67±6.20 ng/ml,54.19±10.61 ng/ml vs.33.56±7.14 ng/ml)(均P0.01)。在第6周CB/LPS+PMA组大鼠血清MPO-ANCA水平较N组、CB组升高(54.19±10.61 ng/ml vs.25.95±2.26 ng/ml,54.19±10.61ng/ml vs.26.69±4.56 ng/ml)(均P0.01)。(4)与其他各组相比,CB/LPS+PMA组大鼠血清PR3-ANCA水平变化无统计学意义(P0.05)。(5)大鼠血清CitH3水平与血清MPO-ANCA水平呈正相关(r=0.490,P=0.024)。(6)在CB/LPS+PMA组大鼠肾脏组织HE染色可见肾小球内及肾小管周围大量淋巴细胞浸润,炎性细胞粘附于血管壁。(7)CB/LPS+PMA组大鼠肺脏、肾脏组织免疫荧光双染、激光共聚焦显微成像可见由CitH3、MPO和DNA构成的细胞外网络,根据其显微结构及其组分可鉴定为NETs。结论:慢性支气管炎大鼠在长期、慢性感染过程中,NETs在体内发生蓄积,其所含有的MPO抗原组分反复暴露,最终导致MPO-ANCA的产生。
【学位授予单位】：青岛大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2019
【分类号】：R563.1

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本文编号：2706412