支气管哮喘分子遗传学的研究

发布时间：2020-06-22 17:47

【摘要】：目的：支气管哮喘的发病是遗传和环境因素共同作用的结果。人类白细胞抗原(Human leukocyte antigen，HLA)Ⅱ类基因是哮喘的侯选基因之一，HLA Ⅱ类基因包括-DR，-DP，-DQ，具有高度多态性，有研究表明不同的HLA Ⅱ类基因亚型可能是哮喘发病的危险因素或保护性因素。HLA Ⅱ类基因的多态性与哮喘的关系已广为研究，但多集中在-DRB基因。气道的慢性非特异性炎症反应是支气管哮喘最本质的特点，多种炎症细胞通过释放大量的炎症因子和炎症介质从而介导了哮喘的炎症反应。肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor，TNFα)是一种多效性的细胞因子，在哮喘炎症反应过程中起重要作用。TNFα启动子(promotor)区-308位多态性对TNFα的表达有调节作用。 β_2肾上腺素受体(β_2-adenergic receptor，β_2AR)在哮喘的发病中起重要的作用，3种常见的β_2AR基因多态性导致了所编码受体氨基酸的变异，并影响了β_AR的功能(如夜间哮喘、β_2激动剂的治疗效果)。本研究在哮喘群体及家系的基础上，采用分子生物学的方法研究了HLA-DQA1／DQB1，TNFα／LTα，β_2AR基因与哮喘及其哮喘相关表型及β_2激动剂治疗反应间的关系。方法：本研究选择125名无血缘关系的长期居住在北京及其附近地区的汉族哮喘患者和12个哮喘家系，并以96名北方汉族健康个体为对照。实验内容：(1)哮喘问卷：哮喘症状、夜间哮喘、哮喘患者的生活质量及症状积分、过敏史、家族史、吸烟史等。(2)变应原吸附法(RAST)测定哮喘患者的TIgE，sIgE(d1，d2，mx2)，过敏原筛查(Phadiatop法)。(3)测定哮喘患者的通气功能(FEV1，FEV1％，FEV1／FVC)，支气管舒张试验，乙酰甲胆碱(Mch)气道激发试验(FEV1％＞70％)。(4)酚-氯仿提取外周血基因组DNA。(5)聚合酶链反应(PCR)-序列特异性引物(SSP)法检测哮喘患者、家系成员和健康对照者的
【学位授予单位】：中国协和医科大学
【学位级别】：博士
【学位授予年份】：2001
【分类号】：R562.25

【参考文献】