【摘要】： 目的:通过测量APTI值的方法证实在体实验中,博莱霉素诱导大鼠肺纤维化模型存在气道反应性增高,并通过检测雾化吸入环孢菌素A前后气道反应性和TNF-α、TGF-β的变化,观察吸入环孢菌素A对肺纤维化及其气道高反应性的作用,探讨博莱霉素诱导大鼠肺纤维化模型气道高反应性的可能机制。 方法:雄性Wistar大鼠36只,按随机数字表法分为对照组(A)、模型组(B)、药物组(C)3组,每组12只。每组各随机取出6只大鼠接呼吸机并行间歇正压通气,潮气量为8ml/kg,频率为60次/min。呼出管中段接自制微压差压力传感器,并连接多导生理记录仪。通过尾静脉间断注射0.05-0.5mg/kg梯度浓度乙酰甲胆碱(mACh),每次间隔10min。以压力峰值—时间指数(APTI)表示气道反应性。APTI系气道压的峰值与从给mACh到出现峰值的时间之比值。检测博莱霉素致肺纤维化大鼠模型吸入环孢菌素A治疗前后肺匀浆羟脯氨酸(HYP)含量的变化用于检测肺纤维化模型的建立及检测环孢菌素A治疗效果。用ELISA法测量转化生长因子β_1(TGF-β_1)以及肿瘤坏死因子(TNF-α)的含量。 结果:A组肺泡结构正常,B组7天时见有肺泡间隔增厚,肺泡腔内见明显的炎性细胞渗出,C组7天时见有肺泡间隔增厚,但程度较轻。B组28天时广泛的肺纤维化为主。C组病理改变与B组相似,但程度较轻。28天B组肺匀浆中HYP的含量显著高于A组,而且与C组血清中的含量相比有差别)P＜0.05)。28天B组APTI与A组、C组比较,mACh浓度为0.05mg/kg时,三者均值分别为0.508,0.841,0.671mmHg/s;mACh浓度为0.25mg/kg时,三者均值分别为0.632、0.901、0.716 mmHg/s;mACh浓度为0.5mg/kg时,三者均值分别为0.677、0.938、0.800 mmHg/s。差异有显著性(P＜0.05)。28天时B组血清中TGF-β_1含量显著高于A组,而且与C组血清中的含量相比有差别。三组血清TGF-β_1含量均值分别为506.33、883.98、544.53pg/ml,差别有显著性。7天、28天时B组血清中TNF-α含量显著高于A组,而且与C组血清中的含量相比有差别,数据详见论文。 结论:在体实验发现模型组博莱霉素诱导肺纤维化模型存在气道高反应性。博莱霉素诱导肺纤维化模型中TNF-α和TGF-β_1含量的升高可能是导致其气道反应性增高的机制。提示雾化吸入环孢菌素A可以用来治疗肺纤维化及减轻肺纤维化患者的气道高反应性,为防治肺纤维化提供理论依据。
【学位授予单位】：山西医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2007
【分类号】：R563.9
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本文编号：2727540
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