神经调节蛋白1β在炎症气道黏液高分泌中的作用

发布时间：2020-06-26 02:33

【摘要】：目的探讨神经调节蛋白（NRG)1β在炎症气道黏液高分泌中的作用。方法用IL-1β刺激人气道上皮细胞株HBE16细胞构建黏液高分泌模型，逆转录PCR法检测NRG1β mRNA和黏蛋白（MUC）5ACmRNA，ELISA法检测NRG1β和MUC5AC蛋白水平。用NRG1β刺激后，ELISA法检测MUC5AC表达，Western印迹法检测磷酸化人表皮生长因子受体（ErbB）1、2、3、4。预先分别给予ErbB1、2、3、4抗体及p38触分裂原活化蛋白（MAPK）特异性抑制剂、细胞外信号调节蛋白（ERK）1/2特异性抑制剂、丝裂原压力活性蛋白激酶（MSK）1特异性抑制剂、环磷酸腺苷（c-AMP）反应原件结合蛋白（CREB）单克隆抗体，再经NRG1β刺激后，ELISA法检测MUC5AC蛋白表达。 结果IL-1β显著增加NRG1β、MUC5AC mRNA水平及其蛋白表达，且在蛋白水平呈现浓度正相关性。单独给予NRG1β（1、10、100、200nmol/L）刺激HBE16细胞， MUC5AC蛋白表达（0.328±0.055、0.364±0.086、0.650±0.134、0.586±0.068）较对照组（0.227±0.019）显著增加，差异均有统计学意义（均P0.05），同时磷酸化ErbB2、3呈阳性表达，而磷酸化ErbB1、4呈近似阴性表达。预先给予ErbB2、3抗体、p38MAPK特异性抑制剂、ERK1/2特异性抑制剂和MSK1抑制剂、CREB抗体再给予NRG1β刺激者MUC5AC蛋白表达（0.221±0.033、0.238±0.044、0.386±0.021、0.352±0.022、0.294±0.017、0.252±0.019）较单独给予NRG1β（0.650±0.134）显著降低，差异均有统计学意义（均P0.05）。结论IL-1β导致气道黏液高分泌可能通过NRG1β/ErbB2、3异二聚体信号通路，并激活后续的MAPK/MSK1/CREB信号路径实现。
【学位授予单位】：重庆医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2012
【分类号】：R562.25
【图文】：

差异有统计学意义（t=13.84，P=0.000）；F 组 MUC5AC 为（0与对照组相比明显降低，差异有统计学意义（t=13.01, P=0.00为（0.652±0.046）ng/ml，与对照组相比差异无统计学意义（t2.5 使用各阻断剂后 NRG-1β 诱导的 MUC5AC 蛋NRG-1β（100 nmol/L）单一刺激组 MUC5AC 表达为（0.65I、J、K 组 MUC5AC 蛋白表达分别为（0.352±0.022）、（0.386±0.0（0.252±0.019）ng/ml，与 NRG-1β 单一刺激组相比明显降低，义（t=9.81、8.69、11.76、13.11，均 P=0.000）2.6 Western 印迹法检测磷酸化 ErbB1、2、3、4 经 100 nmol/L 的 NRG-1β 处理后，磷酸化 ErbB1 和 4 呈近酸化 ErbB2、3 呈阳性表达（图 2.6），未行定量或半定量检测1 2 3 4

【参考文献】

相关期刊论文 前2条

1 张明周;张明科;欧雪梅;冯玉麟;文富强;;HSP70在香烟诱导人类气道上皮细胞黏液高分泌中的作用[J];四川大学学报(医学版);2009年05期

2 涂静;周向东;;MARCKS及其对气道黏蛋白胞吐作用的调节[J];国际病理科学与临床杂志;2009年05期

本文编号：2729692