ICAM-1、E-选择素在慢性阻塞性肺疾病大鼠支气管肺组织中的表达

发布时间：2020-07-03 22:09

【摘要】： 目的：慢性阻塞性肺疾病（Chronic obstructive pulmonary disease，COPD）是一种慢性炎症性疾病，其发病机制至今仍不完全清楚。近年来研究发现细胞粘附分子（Cell adhesion molecules, CAMs）参与了COPD的发病过程。本文制作COPD大鼠模型，检测细胞间粘附分子-1（Intercellular adhension molecule-1, ICAM-1）、E-选择素(E-selectin)在大鼠支气管肺组织中的表达，以探讨二者在COPD气道炎症中的作用，并观察雾化吸入异丙托品对上述二指标的影响。方法：采用两次气管内注入适量脂多糖（LPS）和反复烟熏的方法制作COPD大鼠模型。将42只Wistar大鼠随机分为3组，（1）正常对照组：不做任何干预。（2）COPD模型组：第1、15天气管内注入（Lipopolysaccharide, LPS）（200μg/100μl/只），余每天在72L密闭玻璃箱内烟熏0.5小时（烟雾浓度约5%）。（3）异丙托品组：制作模型第8天起每日在36L密闭玻璃箱内雾化吸入异丙托品（1mg/4ml）。32天后测定呼吸功能、行支气管肺泡灌洗，留取肺组织标本。以肺组织病 WP=6 理改变、呼吸功能改变及支气管肺泡灌洗液（Bronchoalveolar lavage fluid, BALF）中白细胞计数及分类作为判定COPD模型的标准。采用免疫组化法（Streptavidin-peroxidase, SP法）检测大鼠支气管肺组织ICAM-1、E-选择素的表达。结果：（1）COPD模型的建立：①模型组具有慢性支气管炎及阻塞性肺气肿的特征性病理改变（光镜下）。②模型组、异丙托品组BALF中白细胞总数及中性粒细胞数均显著高于对照组（P均0.05），肺泡巨噬细胞所占构成比显著降低（P0.05），但绝对数仍高于对照组；异丙托品组BALF中白细胞总数及分类与模型组相比无显著差异（P均0.05）。③呼吸功能测定：模型组、异丙托品组吸气阻力(Inspiratory resistance, Ri)、呼气阻力(Expiratory resistance, Re)均显著高于对照组（P均0.05），而0.3秒用力呼气容积/用力肺活量（Forced expiratory volume in 0.3 second/Forced vital capacity, FEV0.3/ FVC）则显著低于对照组（P均0.05）；异丙托品组Ri、Re及FEV0.3/ FVC与模型组相比无显著差异（P均0.05）。（2）免疫组化结果：①模型组、异丙托品组支气管上皮细胞、肺泡上皮细胞及支气管肺组织微小血管内皮细胞ICAM-1表达与对照组相比显著增强（P均0.05）；异丙托品组ICAM-1的表达与模型组相比无显著差异（P0.05）。②模型组、异丙托品组支气管肺组织微小血管内皮细胞E-选择素表达与对照组相比显著增强（P均0.05）；异丙托品组E-选择素的表达与模型组相比无显著差异 WP=7 （P0.05）。（3）相关性分析：模型组支气管组织ICAM-1的表达与BALF中白细胞总数及中性粒细胞数成显著正相关（分别为：r=0.76, p0.01; r=0.65, p0.05）；模型组支气管组织E-选择素的表达与BALF中白细胞总数及中性粒细胞数成显著正相关（分别为：r=0.82, p0.001; r=0.79, p0.001）。结论：（1）气管内注入适量LPS及反复烟熏可诱导建立COPD动物模型。（2）ICAM-1、E-选择素可能介导了白细胞跨内皮迁徙及向炎症部位的积聚，从而参与了COPD气道炎症过程。（3）本实验结果表明异丙托品未能明显改善COPD动物模型呼吸功能及炎症指标，是否与样本量小有关，有待于进一步探讨。
【学位授予单位】：重庆医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2003
【分类号】：R563.9

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