西洛司特治疗COPD的临床疗效评价及抗炎作用的研究

发布时间：2020-07-10 22:03

【摘要】：COPD是一种慢性炎症性疾病,其治疗一直是一个难题,尤其在阻止患者病情的进行性进展、防止患者肺功能的进行性恶化方面一直没有好的治疗手段。研究表明磷酸二酯酶4(PDE4)抑制剂可抑制COPD发病的主要炎性细胞活化,如中性粒细胞、肺泡巨噬细胞、CD8+T细胞、气道上皮细胞等,具有广谱抗炎作用。西洛司特是一种选择性PDE4抑制剂,正在被研究用于COPD和哮喘的治疗。本研究将观察西洛司特治疗COPD患者的临床有效性和安全性,以期为COPD提供新的治疗选择;其次还将观察西洛司特对COPD患者体内主要炎症细胞和炎性因子的影响,以了解西洛司特对COPD肺部炎症的影响。方法: 本研究采取随机、双盲、安慰剂对照、平行分组的方法,经4周筛选期筛选合格的38例COPD缓解期患者按2:1的比例随机分配至治疗组或对照组。给予西洛司特15mg bid或安慰剂 1片 bid口服治疗,疗程24周。观察治疗前后和治疗期间的肺功能、COPD恶化情况、SGRQ评分、呼吸困难评分、咳嗽评分、咳痰评分、生命体征、心电图、血常规、尿常规、血生化以及不良事件发生率等,用于评价治疗的有效性和安全性;还将在治疗前后对诱导痰细胞进行分类计数,并用ELISA法检测患者诱导痰和血浆IL-8、TNF-α水平。结果: 1.临床症状的变化治疗结束后,治疗组COPD一级和二级恶化次数均非常显著低于对照组(P0.001,P0.01),治疗组在治疗16周和24周后呼吸困难较基线显著改善(P0.001),在治疗16周和24周后咳嗽评分较基线有显著改善(P0.05,P0.001),在治疗8周、16周和24周后咳痰评分较基线有显著改善(P0.05,P0.01,P0.001)。对照组在整个治疗过程中呼吸困难程度和咳嗽、咳痰评分无显著变化。 2.肺功能的变化 (1) FEV1和FEV1%pred 治疗组在整个治疗过程中FEV1和FEV1占预计值的百分比(FEV1%pred)均无显著变化。对照组在20周后FEV1较基线显著下降(P0.05),在24周后FEV1和 FEV1%pred较基线有非常显著性下降(P0.01)。 WP=10 (2) FVC和FVC%pred 治疗组在24周后FVC和FVC%pred均较基线显著改善(P0.05,P0.01)。对照组在整个治疗过程中FVC和FVC%pred均无显著变化。 (3) FEV1/FVC 治疗组在整个治疗过程中FEV1/FVC无显著变化。对照组在20周后FEV1/FVC较基线显著下降(P0.05),在24周后较基线有非常显著性下降(P0.01)。 (4) PEF 在整个治疗过程中,治疗组和对照组PEF与基线比较均无显著变化。 (5) MMEF 治疗组在整个治疗过程中MMEF无显著变化。对照组24周后MMEF较基线有非常显著性下降(P0.01)。 (6) TLC和TLC%pred 治疗组在24周后TLC和TLC%pred较基线显著改善(P0.05)。对照组在整个治疗过程中TLC和TLC%pred无显著变化。 (7) RV和RV%pred 治疗组在24周后RV和RV%pred较基线有非常显著性改善(P0.01)。对照组在整个治疗过程中RV和RV%pred无显著变化。 (8) RV/TLC 治疗组在24周后RV/TLC较基线有非常显著性改善(P0.01)。对照组在整个治疗过程中RV/TLC无显著变化。 (9) FRC和FRC%pred 治疗组在24周后FRC和FRC%pred较基线有非常显著性改善(P0.001)。对照组在整个治疗过程中FRC和FRC%pred无显著变化。 3.SGRQ评分的变化治疗组在24周后症状评分较基线有非常显著性改善(P0.01),在12周和24周后活动受限评分较基线有显著性改善(P0.05),在12周和24周后影响作用评分较基线有非常显著性改善(P0.01,P0.001),在12周和24周后综合评分较基线有非常显著性改善(P0.01,P0.001)。对照组在整个治疗过程中症状评分、活动受限评分、影响作用评分以及综合评分均无显著性变化。 4.患者自我评价治疗结束后,治疗组55.0%(11例)患者自觉疗效显著,35.0%(7例)的患者自觉显效,10.0%(2例)的患者自我评价无效。对照组中,18.2%(2例)的患者自觉疗效显著,36.4%(4例)的患者自觉显效,45.5%(5例)的患者自我评价无效。治疗组和对照组有效率分别为90.0%和54.5%,治疗组患者自我评价的疗效显著优于对照组(P=0.017)。 5.安全性观察结果治疗组和对照组患者在整个治疗过程中生命体征、心电图检查及实验室检查等方面均无显著变化。两组患者不良事件和严重不良事件的发生率均无显著性差异(P0.05)。但治疗组与研究药物有关的不良反应发生率显著高于对照组(P=0.016)。 6.诱导痰细胞学变化治疗组患者治疗结束后诱导痰中性粒细胞和嗜酸性粒细胞比例显著降低(P0.001);巨噬细胞比例显著升高(P0.001),淋巴细胞比例无显著变 WP=11 化(P0.05)。对照组患者治疗结束后诱导痰细胞分类计数的比例与治疗前比较无显著变化(P0.05)。 7.IL-8、TNF-α的变化及其与FEV1之间的相关性 (1) IL-8 治疗组患者治疗结束后诱导痰和血浆IL-8的水平较治疗前有非常显著性下降(P0.001)。对照组患者治疗结束后诱导痰和血浆IL-8的水平与治疗前比较无显著变化(P0.05)。 (2) TNF-α 治疗组患者治疗结束后诱导痰和血浆TNF-α的水平较治疗前有非常显著性下降(P0.001)。对照组患者治疗结束后诱导痰和血浆TNF-α的水平与治疗前比较无显著变化(P0.05)。 (3) IL-8、TNF-α水平与FEV1之间的相关性 COPD患者诱导痰IL-8、TNF-α及血浆IL-8水平与FEV1呈显著负相关(r=-0.552,r=-0.818,r=-0.453;P0.001),血浆中TNF-α水平与FEV1无显著相关(r=-
【学位授予单位】：第三军医大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2004
【分类号】：R563.9

【引证文献】