原儿茶酸对脂多糖诱导的急性肺损伤小鼠的保护作用

发布时间：2020-07-12 03:31

【摘要】：目的：探索原儿茶酸(protocatechuicacid, PCA)对脂多糖(lipopolysaccharide, LPS)诱导的急性肺损伤(acute lung injury, ALI)小鼠的保护作用,探讨其对P38MAPK信号通路、TLR4信号通路的作用,及加用P38MAPK阻滞剂SB203580后PCA对小鼠的作用及上述信号通路的表达。方法：将80只昆明小鼠随机分为8组,分别为：正常对照组、LPS模型组、原儿茶酸高剂量组、原儿茶酸中剂量组、原儿茶酸低剂量组、SB203580组、地塞米松阳性对照组、SB203580+原儿茶酸高剂量组。模型组以5mg·kg-1脂多糖腹腔内注射诱导急性肺损伤。6h后处死小鼠,观察小鼠临床症状及肺组织病理学变化。用BCA法检测肺泡灌洗液中总蛋白浓度；用ELISA检测肺泡灌洗液及血清中炎症因子TNF-α, IL-1β的表达,Western Blot检测肺组织中p38/p-P38MAPK、 p-ATF2、TLR4蛋白的表达水平。结果：1.正常对照组小鼠肺泡结构基本正常,肺组织结构完整,肺泡腔清晰,肺泡间隔无增厚。LPS组肉眼可见肺脏表面淤血、出血点和水肿明显,光镜下肺泡结构破坏严重,肺泡萎陷、肺泡间隔增厚,炎细胞浸润。LPS+PCA组组织损伤程度比LPS组显著减轻,且与PCA给药浓度有关,尤以PCA高浓度组较为明显肺间质和肺泡腔内渗出物及炎细胞浸润较LPS组明显减少;LPS+SB203580、LPS+Dex、LPS+PCA+SB203580组也可见组织损伤较LPS组减轻,大部分肺泡结构清晰,肺泡间隔略增厚。2.PCA可使小鼠BALF及血清中TNF-α含量与模型组相比出现明显下降,并随PCA剂量的增多而降低,PCA高剂量组差异显著(P0.05),对于正常组没有明显差异(P0.05)。阻断剂SB203580组、阳性药物地塞米松组及PCA和阻断剂组也表现出相同的作用效果,BALF及血清中含量明显低于模型组(P0.05)。3.PCA可使小鼠BALF及血清中IL-1β含量与模型组相比出现明显下降,并随PCA剂量的增多而降低,PCA高剂量组差异显著(P0.01),对于正常组没有明显差异(P0.05)。阻断剂SB203580组(P0.05)、阳性药物地塞米松组及PCA和阻断剂组也表现出相同的作用效果,BALF及血清中含量明显低于模型组(P0.01)。4.PCA可使小鼠BALF中蛋白浓度与模型组相比出现明显下降,并随PCA剂量的增多而降低,PCA高剂量组差异显著(P0.01),PCA中低剂量组对于正常组没有明显差异(P0.05)。阻断剂SB203580组(P0.05)、阳性药物地塞米松组及PCA和阻断剂组也表现出相同的作用效果,血清中含量明显低于模型组(P0.01)。5.LPS模型组各组肺组织中p-P38MAPK/P38MAPK蛋白的表达强度较对照组显著增高(P0.01)；PCA治疗组中p-P38MAPK/P38MAPK蛋白表达量较LPS模型组相比显著降低(P0.01),并随浓度的增高而降低。阻断剂SB203580组、阳性药物地塞米松组及PCA和阻断剂组也表现出相同的作用效果,肺组织中p-P38MAPK/P38MAPK含量明显低于模型组(P0.01)。6.LPS模型组各组肺组织中p-ATF2蛋白的表达强度较对照组显著增高(P0.01)；PCA治疗组中p-ATF2蛋白表达量较LPS模型组相比显著降低(P0.01),并随浓度的增高而降低。阻断剂SB203580组、阳性药物地塞米松组及PCA和阻断剂组也表现出相同的作用效果,肺组织中p-ATF2含量明显低于模型组(P0.01)7.LPS模型组各组肺组织中TLR4蛋白的表达强度较对照组显著增高(P0.01)；PCA治疗组中TLR4蛋白表达量较LPS模型组相比显著降低(P0.01),并随浓度的增高而降低。阻断剂SB203580组、阳性药物地塞米松组及PCA和阻断剂组也表现出相同的作用效果,肺组织中TLR4含量明显低于模型组(P0.01)。结论1.PCA对脂多糖诱导的急性肺损伤小鼠有一定的保护作用。2.PCA对脂多糖所致急性肺损伤的保护作用与PCA浓度成正相关。3.PCA可通过减少炎症介质的产生而对受损小鼠发挥保护作用。4.PCA对急性肺损伤小鼠的保护作用与抑制P38MAPK信号通路有关。5.PCA对急性肺损伤小鼠的保护作用与抑制TLR4信号通路有关。6.当同时应用PCA及SB203580后PCA对脂多糖诱导的急性肺损伤小鼠的保护作用减弱,进一步证明PCA对急性肺损伤小鼠的保护作用与其抑制P38MAPK信号通路有关。
【学位授予单位】：滨州医学院
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2014
【分类号】：R563

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本文编号：2751358