TNF-α在慢性阻塞性肺疾病大鼠膈肌中的表达及意义

发布时间：2020-07-15 06:00

【摘要】： 目的探讨肿瘤坏死因子-α(TNF-α)在慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠膈肌中的表达及重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白(rhTNFR:Fc)的干预影响。 方法36只大鼠随机分为3组:正常对照组、COPD组、重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白干预组。单纯吸烟法建立COPD模型,干预组皮下注射rhTNFR:Fc进行干预。各组随机抽取半数大鼠以小动物肺功能测定系统测定肺功能。酶联免疫吸附法(ELISA)测定各组血清和膈肌中的TNF-α浓度。肺组织和膈肌切片行苏木素-伊红染色观察形态学改变,并定量测定肺平均内衬间隔(MLI)、平均肺泡数(MAN),利用脱氧核糖核酸末端转移酶介导的dUTP缺口末端标记(TUNEL)技术对膈肌凋亡细胞进行检测。 结果 (1)COPD组0.3秒用力呼气量占用力肺活量比值(FEV_(0.3)/FVC)和呼气峰流速(PEF)较正常对照组降低(P＜0.05),rhTNFR:Fc干预组FEV_(0.3)/FVC和PEF较COPD组增加(P＜0.05)。 (2)COPD组血清和膈肌中TNF-α浓度高于正常组(P＜0.05),rhTNFR:Fc干预组血清和膈肌中TNF-α的浓度低于COPD组(P＜0.05)。 (3)COPD组MLI比正常对照组增高(p＜0.05),其MAN比正常对照组降低(P＜0.05);rhTNFR:Fc干预组MAN高于COPD组(P＜0.05)。 (4)COPD组膈肌细胞凋亡指数(AI)高于正常对照组(P＜0.05),rhTNFR:Fc干预组AI低于COPD组(P＜0.05)。 (5)COPD组膈肌肌纤维萎缩、断裂明显多于正常对照组,rhTNFR:Fc干预组膈肌肌纤维萎缩、断裂较COPD组减轻。 结论 (1)TNF-α与吸烟大鼠COPD形成有关,并参与膈肌病理变化,促进膈肌细胞凋亡及膈肌萎缩。 (2)rhTNFR:Fc通过抑制TNF-α的作用对减轻吸烟大鼠膈肌病理改变、减少膈肌细胞凋亡具有一定作用。
【学位授予单位】：中南大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2008
【分类号】：R563.9
【图文】：

文肌的病理学变化结果常对照组隔肌肌纤维横截面形状较规则，肌细胞核分布于肌较少，肌横纹清晰。COPD组隔肌肌纤维排列紊乱、皱缩、断裂、间隙增宽，肌横纹模糊，间隙中有较多的炎性细胞浸润理改变较COPD组相对减轻。结果见图1一7、1一8、1一9。

间质细胞较少，肌横纹清晰。COPD组隔肌肌纤维排列紊乱、皱缩、横截面积减少，肌束断裂、间隙增宽，肌横纹模糊，间隙中有较多的炎性细胞浸润。rhTNFR:Fc组隔肌病理改变较COPD组相对减轻。结果见图1一7、1一8、1一9。图1一7正常对照组大鼠隔肌组织 HE/100图1一 8COPD组大鼠隔肌组织HExl0O

硕士学位论文结果图1一 9rhTNFR:Fe干预组大鼠隔肌组织HEx1004大鼠肺功能的检测结果正常对照组、COPD组、rhTNFR:Fe干预组FEVO.。/FVC分别为:(85.6士5.9)%，(65.1士8.4)%，(77.7士2.7)%;PEF分别为:(47二2士7.3)耐/s，(18.8士1.6)ml/s，(38.2士3.3)ml/s。COPD组FEVo.3/FVC与PEF较正常对照组、rhTN’FR:Fc干预组降低(p<0.05)。结果见表2、图1一10、1一 11。表2大鼠肺功能的检测结果(王士:组别鼠数FEVO.3/FVC(%)PEF(ml/s)正常对照组 685.6士5.9COPD组 665.1士8.4* rhTNFR:Fc干预组 677.7士2.7“注:与正常对照组比较，‘p<0.05;与eoPD组比较，‘p<0.0547

【参考文献】

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本文编号：2756083