吸烟导致慢性阻塞性肺疾病发病机理的探讨及中药814的防治作用观察

发布时间：2020-07-18 08:57

【摘要】：慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一种慢性进行性气道和肺组织破坏性疾病。主要包括慢性支气管炎和肺气肿。吸烟是引起COPD的主要致病因素之一，但吸烟引起COPD的机理至今仍不清楚，大多数研究认为感染、烟雾导致肺内蛋白酶-抗蛋白酶失衡和氧化-抗氧化失衡是诱发、维持肺组织损伤，导致COPD的重要因素。其中氧化-抗氧化失衡被认为是吸烟引起COPD的重要发病环节之一。同时，在COPD中慢性气道阻塞是重要的特征性病变。在慢性气道阻塞的发生中，纤维源性生长因子如转化生长因子-β_1(TGF-β_1)的作用正引起关注。到目前为止国内外对于肺气肿和气道重塑尚无理想的防治药物。 中药814是近几年医科院血研所研制的一种活血化瘀的中药新制剂，前期研究表明具有明显的抗缺氧、降低肺动脉高压、改善心肺循环、抗炎、抑菌等功能。本实验室研究发现，814可以防治弹性蛋白酶引起的鼠肺气肿，其作用环节在于抑制肺泡巨噬细胞释放某些炎症因子，改善肺泡Ⅱ型上皮分泌功能。临床组通过对COPD病人治疗2年，证明814有延缓肺功能下降、改善症状等作用。本项研究设计通过给地鼠吸入香烟(3个月)，建立吸烟导致COPD的动物模型，观察814对肺组织结构、肺内NO的释放情况、肺组织抗氧化能力及TGF-β_1表达的影响。另外，通过体外培养肺泡巨噬细胞及支气管上皮细胞，观察814对吸烟引起的肺泡巨噬细胞释放某些炎症因子的作用，以及814对吸烟引起支气管上皮细胞损伤的防治作用。旨在进一步探讨814防治COPD的作用机理。本研究包括以下四个方面： 1．吸烟导致COPD动物模型的建立及814的防治作用观察： 2月龄雄性叙利亚金黄地鼠随机分为正常对照组(N)、吸烟组(S)、814防治组(P)、814治疗一月组(T1)、814治疗三月组(T3)、自然恢复一月组(R1)和自然恢复三月组(T3)。防治组于吸烟前15天给予中药814(2g／100g体重)每天一次灌胃。其余除正常对照组外均放入自制的吸烟箱中，每次燃烧10支香烟，共3小时，每天燃烧2次，每周5天，连续3个月。吸烟3个月后，应用相同剂量的814灌胃治疗一月、三月(T1和T3)，自然恢复组则于吸烟结束后室内正常喂养1月、3月。结果如下：吸烟组，肺容积小于正常对照组，支气管肺泡灌洗液(BAL)中巨噬细胞数、血循环内皮细胞(CEC)明显高于正常对照组；反应肺气肿程度的肺平均内衬间隔(MLI)、平均肺泡数(MAN)、肺泡腔与肺总面积比(PAA)等形态定量均证明吸烟组肺气肿形成。细支气管
【学位授予单位】：中国协和医科大学
【学位级别】：博士
【学位授予年份】：2001
【分类号】：R563.9;R285
【图文】：

与正常组比较:.<P.005二<P.0ol与吸烟组比吞<P.005.0<P.0ol2.显徽及超徽结构观察2.1肺及支气管光镜及电镜观察(见图1一1、2)正常对照组呼吸道及肺泡上皮结构完整，支气管纤毛排列整齐。肺气一血屏障结构完整。电镜下肺泡I型上皮呈扁平状，胞质极少。各组分细胞的细胞器结构正常。吸烟1月时，吸烟组细支气管上皮细胞增生肥大、排列紊乱，周围有中性白细胞及淋巴细胞浸润。肺泡间隔充血、增厚，肺泡腔中巨噬细胞增多。未见明显的肺气肿形成。吸烟2月时，肺间质炎症更加明显，充血。吸烟3月时，多数标本可见肺气肿形成。肺泡腔不规则扩大，肺泡间隔破裂，有些肺泡相互融合形成肺大泡。部分支气管上皮纤毛脱失

中国协和医科大学博士论文.22心肌超微结构改变:(见图1一3)正常组:左右心室肌肌纤维结构完整，肌丝横纹清晰、排列整齐。偶见脂滴，线粒体结构正常;吸烟组:右心室，线粒体大小不一，有的线粒体肥大，数目增加。少部分线粒体肿胀空泡化，大部分线粒体峭模糊。核周间隙增宽，核染色质溶解、边集。左心室，病变同右心但程度较轻;814防治组:右心室，少部分线粒体空泡化，肌浆网、横管扩张，但病变较吸烟组减轻。左心室，少部分线粒体空泡化，肌丝结构基本正常;治疗一月组:左右心室心肌线粒体、肌丝结构基本正常，偶见脂滴;治疗三月组:左右心室心肌粒体、肌丝结构基本正常，偶见肿胀的线粒体。自然恢复一月组:右心室，病变同吸烟组，线粒体及肌丝结构异常未见减轻;左心室，空泡化较吸烟组减少，肌浆网、横管扩张;夕

结果1.814对培养肺泡巨噬细胞训05表达的影响图2一1免疫组化显示，镜下AM单纯培养时，细胞大小正常，呈圆形或椭圆形，部分AM胞浆NiOS呈棕黄色阳性反应，但着色较浅:当加入CSE刺激后，细胞体积增大并伸出伪足，NiOS阳性细胞着色浓，阳性率明显高于单纯培养组P(<.001)。CSE刺激后再加入不同剂量的814及CSE与814共孵育后，中、大剂量组细胞明显变小皱缩

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本文编号：2760684