扎鲁司特对稳定期哮喘患者气道炎症免疫调控、IgE合成的作用机制探讨及哮喘患者呼吸控制的相关研究

发布时间：2020-08-01 17:46

【摘要】： 目的：(1)阐明细胞因子在哮喘患者中的特征，及Th2类细胞因子对哮喘气道炎症、气道阻塞、IgE合成的作用；(2)初步探讨扎鲁司特改善气道炎症、降低IgE合成的免疫学机制；(3)探讨哮喘患者中枢驱动的改变。 对象和方法：本试验对象为稳定期、过敏性哮喘患者和健康志愿者。所有哮喘患者均经支气管扩张试验证实为可逆性气道阻塞(吸入β受体激动剂后FEV1的改善大于15％)；健康志愿者则无任何过敏性疾病症状。所有入组哮喘患者均接受6周扎鲁司特治疗。所有经预备期筛选、入组的哮喘患者及健康志愿者均进行如下参数的检测：常规肺功能(主要是FEV1、FEV1％)、口腔阻断压(P0.1)、吸气阻抗(P0.1／Vt／Ti)、高CO2通气反应HCVR和高CO2P0.1反应性(分别为AVE／APaCO2和ΔP0.1／APaCO2)。为了阐明细胞因子在哮喘患者中的特征，及扎鲁司特改善气道炎症的免疫机制，我们对哮喘患者服药前、后和健康志愿者服药前的如下指标进行了测试：血清ECP和IgE浓度，PBMC中PHA刺激后IL-4水平、PHA刺激后r-IFN水平和未予任何刺激时PBMC中IL-5水平。 结果：(1)服药前，哮喘组的P0.1和吸气阻抗(P0.1／Vt／Ti)均显著高于健康对照组(P＜0.01)。高CO2通气反应HCVR(ΔVE／ΔPaCO2)在哮喘组明显降低(P＜0.05)，且在哮喘组高CO2通气反应HCVR(ΔVE／ΔPaCO2)与FEV1％呈显著正相关(r=0.34，p＜0.01)。但P0.1对CO2的反应性(ΔP0.1／ΔPaCO2)在两组间则无显著差异，并且在哮喘组P0.1对CO2的反应性不与任何肺功能指标(包括FEV1及FEV1％)相关。(2)治疗前，哮喘患者的血清ECP和IgE浓度、PBMC中PHA刺激后IL-4、PBMC中未予任何刺激的IL-5水平均显著高于健康志愿者，而PBMC中PHA刺激后r-IFN水平则显著低于对照组。并且，在哮喘患者中，PBgC中PHA刺激后IL-4水平与血清IgE浓度呈显著等级正相关(Rs=0.743，P＜0.001)，而PBMC中IL-5水平则与血清ECP 天津医科大学硕士研究生学位论文 水平呈显著等级正相关ts一0．683，P＜0刀01），与7＊VI％厂＊VI占预计值的百 分比）呈显著等级负相关k广0．854，P＜0．001X（3）扎鲁司特治疗后，哮喘患 者PBMC的IL－4、IL－5水平显著降低 ＊均小于0．of），血清IgE和ECP浓度 也显著降低。值得注意的是：凸 IL＊与八 IgE呈显著等级正相关（相关系 数 rs为 0．459，P们．001），而 A IL卡和 A ECP两者间亦呈显著等级正相关（相 关系数＜s为0．601，P值＜O．001），凸几－5与凸旺VI％也呈显著相关（相关系 数r。二0．432，P＝0．002）。 结论：（1）哮喘患者的 PO．l、吸气阻抗（PO．INTh）均显著升高，而呼吸效 率显著下降。哮喘患者高 COZ的通气反应 HCVR（常以凸 VE／A PaCOZ来 表示）的降低显然与阻力的升高有关；而 PO刁 的 COZ反应性（八 PO刁／八 PaCOZ）显然与气道阻力无关；恨可能PO＊的COZ反应性（凸PO．l／A PaCOZ） 是哮喘患者的独立危险因素：（2）即使稳定期的过敏性哮喘患者，也存在气 道的炎性改变、高1吐血症：并且1吵合成主要受1卜4的调节厕1卜5对嗜 酸细胞的趋化、活化以至气道炎症的形成起着十分重要的作用。（3）扎鲁司 特对稳定期哮喘患者气道炎症、气道阻塞有明显的改善，机制包括直接阻断 白三烯受体＊卜m及间接抑制1卜5的合成和释放。扎鲁司特可显著降低血 清中 IL斗的浓度，很可能是通过抑制巨噬细胞 HLA0R和oQ抗原的表达。
【学位授予单位】：天津医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2002
【分类号】：R562.25

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本文编号：2777791