TRPV1在大鼠误吸胃液导致的肺纤维化中的作用及机制研究

发布时间：2020-08-08 17:16

【摘要】：目的:采用气管内注入胃液的方式建立胃食管反流引起胃液误吸的模型,采用TRPV1抑制剂辣椒平(Capsazepine,CPZ)进行干预,观察TRPV1对大鼠胃液微吸入导致肺纤维化的作用及其机制。方法:将30只SD大鼠随机分成对照组、模型组和CPZ干预组,每组10只。模型大鼠气管内注入大鼠胃液0.5ml/kg,每周1次,连续8周,对照组注入等量生理盐水,CPZ组大鼠注入胃液前30分钟腹腔注射CPZ10mg/kg。第9周取材,检测各组大鼠肺组织羟脯氨酸含量,通过HE染色和MASSON染色观察大鼠肺泡炎和肺纤维化程度并进行评分,免疫组化和western blot方法检测大鼠肺组织TRPV1表达水平,western blot检测TGF-β1、p-Smad3和Smad3表达水平。使用SPSS20.0软件,通过单因素方差分析方法比较各组数据有无统计学差异。结果:1.气管内注入胃液的模型组大鼠肺泡炎程度和纤维化程度显著高于对照组(P0.01),CPZ干预组肺泡炎和肺纤维程度平比模型组明显降低(P0.05);2.与对照组相比,气管内注入胃液的模型组大鼠肺部TRPV1表达水平均明显升高(P0.01);3.与对照组比较,模型组大鼠肺部TGF-β1、p-Smad3表达显著增加(P0.01),CPZ组大鼠肺部TGF-β1、p-Smad3表达明显低于模型组(P0.05),各组Smad3表达无明显差异。结论:1.气管内注入胃液可导致大鼠肺纤维化。2.TRPV1参与误吸导致的大鼠肺纤维化。3.TRPV1通过激活TGF-β1/Smad3通路促进误吸胃液导致的大鼠肺纤维化的发生。
【学位授予单位】：中国医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2019
【分类号】：R563
【图文】：

中国医科大学硕士学位论文3 结果鼠一般状况气管灌注后，对照组大鼠活动正常，皮毛光亮，呼吸平稳，精神状态尚后恢复；模型组大鼠活动减少，皮毛光泽差，呼吸急促，精神萎靡，进少于灌注前，给予腹腔注射 CPZ 组，上述改变有所改善。大鼠体重：一周内，各组大鼠均出现了体重增长缓慢，模型组更明显，第 2 周起各渐恢复增长，但模型组大鼠体重始终低于对照组（图 1）。

图 2. 各组大鼠肺泡炎程度及评分泡炎程度（HE 染色，x100），图中Ⅰ代表对照大鼠肺泡炎评分统计图(**P<0.01,与对照组比较程度观察及评价结果显示，对照组大鼠肺泡结构完整，仅构破坏严重，肺泡壁增厚，细胞外基质增，肺纤维化评分显著高于对照组（P<0.01度显著改善，纤维化评分明显降低（P<0

图 3. 各组大鼠纤维化程度及评分纤维化程度（MASSON 染色，x 100），图中Ⅰ代表对 各组大鼠肺纤维化评分统计图(**P<0.01,与对照组肺组织羟脯氨酸含量鼠相比，模型组大鼠肺组织羟脯氨酸含量明组大鼠肺组织脯氨酸含量较模型组显著降低

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本文编号：2785862