沙利度胺对博来霉素所致大鼠肺纤维化的干预作用

发布时间：2020-08-26 19:48

【摘要】：研究背景：肺纤维化是一类累及肺间质、肺泡和(或)细支气管的肺部弥漫性疾病,是多种急慢性肺部疾病发展的共同结局。其病情呈进行性发展，且发病率和死亡率呈逐年递增趋势。目前肺纤维化的病因及其发病机制尚未完全阐明，多数学者认为它是一种免疫介导的炎症性疾病，多种细胞因子参与了肺纤维化的发病过程。其中肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和转化生长因子-β1（TGF-β1）是迄今为止发现的最重要的两种促纤维化细胞因子。近年来，有研究表明沙利度胺通过抑制TNF-α、NF-κB等细胞因子的表达起到重要的抗炎、免疫调节作用，并已应用到多发性骨髓瘤、恶性血液病、类风湿性关节炎等病的治疗，但关于其对肺纤维化的干预作用尚未见报道。我们将利用博来霉素致肺纤维化大鼠模型检验沙利度胺可能具有的抗肺纤维化作用，为临床防治肺纤维化提供新的思路。 目的：利用博来霉素诱导的大鼠肺纤维化模型，通过观测正常对照组、模型组和沙利度胺治疗组肺组织病理形态学的变化，测量肺组织羟脯氨酸(HYP)的含量,以及肺泡灌洗液及血清中TNF-α、TGF-β1的水平，明确沙利度胺是否有防治肺纤维化的作用。 方法：选择健康雄性Wistar大鼠45只（体重为200g±20g），随机分为正常对照组（N组）、肺纤维化模型组（M组）和沙利度胺治疗组（T组）三组，每组各15只。M组于气管内滴注博来霉素（BLM：5mg／kg）生理盐水诱导肺纤维化，造模次日起每日腹腔内注射二甲基亚砜（DMSO）液；T组同样方法造模，次日起每日腹腔内注射沙利度胺（4mg/只）DMSO溶液；N组气管内滴注生理盐水，次日起每日腹腔内注射DMSO液。制模后的第7天、第14天和第28天分别随机处死每组大鼠各5只，取肺组织行病理切片HE染色和Masson染色，观察肺泡炎和肺纤维化程度并进行评分；碱水解法检测肺组织中羟脯氨酸(HYP)含量；收集大鼠肺泡灌洗液（BALF）及血液，用双抗夹心ELISA法测定TNF α及TGF-β1的含量。 结果：1.模型组肺泡炎程度在第7天最严重，HE染色可见大面积单核细胞浸润，部分肺泡腔内充满单核细胞并有出血，之后炎症逐渐减轻；纤维化程度随时间逐渐加重，于第28天形成明显的肺纤维化，Masson染色可见被蓝染的纤维组织明显增多。模型组肺泡炎、纤维化评分与正常组比较均明显升高（P＜0.01)，沙利度胺组各时间点肺泡炎程度显著低于模型组（P＜0.05)，第14、28天，沙利度胺组肺纤维化程度较模型组均明显降低（P＜0.05)。2.模型组和沙利度胺组肺组织羟脯氨酸的含量随时间的延长逐渐升高，第7天差异不明显，第14、28天，模型组较正常组明显升高（P＜0.01)，沙利度胺组较模型组有所减低（P＜0.05)，但仍高于正常组。3.ELISA法测定肺泡灌洗液和血清中TNF-α及TGFβ1的含量，模型组各时间点均显著高于正常组（P＜0.01)，沙利度胺组均低于模型组（P＜0.05)。 结论：沙利度胺可减轻博来霉素诱导的大鼠肺纤维化，其作用机制可能是通过下调TNF α及TGF-β1的表达而实现的。
【学位授予单位】：山西医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2011
【分类号】：R563.9
【图文】：

肺抱炎评分

肺蜘织}-1VP青量

10 、 大 鼠血 清中 TN F -α 及TG F -β1含量 的 测定 （表 4、图 4）模型 组 血清 中T N F - α的 含 量实 验 期间 内 第 7 天最 高， 之 后 逐渐 下 降 ，而T G F- β1 的含 量随 时间 的 延长 逐 渐上 升 ，于 第2 8 天达 高峰 ；模型 组中 二 者的 含 量较 正 常组 均 明 显增 高（ 0 .0 1 ），沙 利 度胺 治 疗组 较 模型 组 明显 降 低（ P＜ 0 .0 5） ，但 仍高 于 正常 组 （P ＜ 0 .0 5 ）。表4 -1 大鼠 血清 中TN F -α 的 含量 （x ±s,p g /m l）组别 例 数 (只 ) 血清 中 T N F- α的 含 量 pg /m l第7 天 第 1 4天 第 2 8天 正常 组（ N） 1 5 7 . 5 0± 1 . 4 2 7 . 6 3± 1 . 8 1 7 . 24 ± 1 . 53 模型 组（ M） 1 5 4 1. 4 6± 7 . 0 1▲2 9 . 71 ±4 . 8 7▲2 1 . 36 ±4 . 08 ▲治疗 组（ T） 1 5 2 4 . 54 ±3 . 74 ▲★ 1 9 . 02 ± 3 . 14 ▲★ 1 2 .7 2± 3 .0 4△★ ： 与 正常 组 比较 ， △P ＜ 0 . 05 ， ▲ P ＜0 .0 1； 与 模型 组 比较 ， ☆P ＜ 0 . 05 ， ★ P ＜0 .0 1

【参考文献】

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本文编号：2805612