Vam3抗哮喘炎症和气道重塑作用及机理的研究
发布时间:2020-09-07 10:22
Vam3是从山葡萄根提取获得的一种活性成分。前期工作表明Vam3具有显著的抗炎抗哮喘的作用。本论文通过建立小鼠哮喘模型进一步观察Vam3抗哮喘炎症的作用及其机制,并初步探讨其抗哮喘气道重塑的作用。 采用磷酸组胺雾化激发的方法建立豚鼠哮喘模型,检测Vam3抗急性炎症的作用。结果显示与磷酸组胺诱导的模型组相比,Vam3(50mg/kg)可以显著延长哮喘潜伏期,减少支气管肺泡灌流液中的总炎症细胞数。 采用卵白蛋白(OVA)腹腔注射致敏和雾化激发的方法建立小鼠哮喘模型,苏木素-伊红(HE)染色观察肺组织病理学变化,支气管肺泡灌流检测肺部炎症细胞浸润,ELISA法检测支气管肺泡灌流液上清IL-4水平的变化,western blot和免疫组化法检测肺组织中ICAM-1表达的变化,流式细胞仪检测脾脏中CD4+T淋巴细胞与CD8+T淋巴细胞的比例。结果显示Vam3可以降低卵白蛋白诱导的哮喘小鼠肺部ICAM-1的表达,对肺部炎症细胞浸润有改善作用。 明胶酶谱法观察Vam3对LPS,TNF-α,PMA诱导THP-1细胞表达MMP-9活性的影响。结果显示Vam3可以显著抑制LPS,TNF-α,PMA诱导THP-1细胞产生的MMP-9的活性。 荧光素酶报告基因实验检测Vam3对LPS,TNF-α,PMA刺激瞬时转染NF-κB的A549细胞表达NF-κB的作用。结果显示Vam3对LPS,TNF-α, PMA诱导NF-κB表达有显著的抑制作用。 MTT法检测Vam3抑制血管平滑肌细胞(VSMC)增殖的作用。结果显示Vam3可以显著抑制血管平滑肌的增殖。 结果表明(1)Vam3具有抗气道炎症和气道重塑的作用(2)Vam3可能通过下调NF-κB的活性,从而减少相关炎症因子的表达。(3)Vam3可能通过抑制MMP-9的活性和抑制平滑肌增殖发挥抗气道重塑的作用。
【学位单位】:北京协和医学院
【学位级别】:硕士
【学位年份】:2010
【中图分类】:R562.25
【学位单位】:北京协和医学院
【学位级别】:硕士
【学位年份】:2010
【中图分类】:R562.25
【共引文献】
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本文编号:2813213
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