急性肺损伤大鼠细胞信号转导机制及地塞米松保护作用的研究

发布时间：2020-10-09 07:14

　　 【目的】 建立油酸型急性肺损伤(ALI)模型,在此模型基础上研究急性肺损伤肺组织细胞凋亡改变及其细胞信号转导机制,探讨地塞米松在急性肺损伤早期细胞信号转导通路中的作用。 【方法】(1)复制动物模型:油酸组(OG组)将SD大鼠尾静脉注入0.25ml/Kg油酸,而后用1m1生理盐水冲洗粘附于输液管内的油酸,标记后分笼饲养,分别于1h,2h,4h,6h及24h颈总动脉放血处死。对照组(CG组)尾静脉注入0.25ml/Kg生理盐水及1ml生理盐水。地塞米松治疗组(DO2h)尾静脉注入油酸0.25ml/Kg,15min后尾静脉注入地塞米松1.0mg/Kg,2h处死。(2)观察各组动脉血气、肺通透性指标及病理变化:各组取动脉血行血气分析,测定左肺湿/干比,肺系数(LI),Bradford法测支气管肺泡灌洗液(BALF)蛋白含量及肺通透性指数(PPI),显微镜下BALF细胞计数,大体病理及显微病理观察肺损伤程度。(3)检测肺组织细胞凋亡情况:免疫组织化学方法检测肺组织细胞Fas-L蛋白表达情况。(4)炎性因子的检测:放射免疫法检测大鼠血清、肺组织匀浆液及BALF中/NF-α,IL-6水平。(5)细胞内信号传导系统中相关蛋白的检测:免疫印迹法(Western blotting)和免疫组织化学方法检测肺组织磷脂酰肌醇3-激酶(PI3-K),细胞外调节激酶(ERK)及磷酸化ERK(P-ERK)蛋白表达情况。 【结果】 (1)油酸致伤后动脉血气、肺通透性改变:尾静脉注射油酸可以导致大鼠PaO_2和SaO_2降低,动脉血气表现为Ⅰ型呼吸衰竭;OG组左肺湿/千比、LI明显增加(P0.05,P0.05);BALF蛋白含量和PPI明显增加(P0.01,P0.05);BALF细胞数明显增加(P0.05),增加的细胞以中性粒细胞为主。油酸组人体及显微病理表现主要为肺水肿、透
【学位单位】：中国人民解放军军医进修学院
【学位级别】：博士
【学位年份】：2005
【中图分类】：R563.8
【部分图文】：

各时段左肺湿/干比及LI变化

LICGOGlhOGZhOG4hOG6hOG24h图1一2各时段左肺湿/干比及LI变化30025020015010050CGOGlhOGZhOG4hOG6hOG24h图1一3各时段BALF蛋白含量变化侧—一~—一一.-.一一一一一——，一—一一24

军医进修学院博士学位论文浆液及BALF的变化趋势平行，见图1一7。工L一6含量则缓慢升高，其峰值在血清、肺组织匀浆液及BALF中也大致相同，h4左右达到高峰，以后维持在较高水平。工L一6在血清、肺组织匀浆液及BALF的变化趋势平行，图1一8。表1一5各组炎性因子TNF一a及工L一6比较〕彻习aLI--6红拐d币睛月棋圈稚碟掖创FI西青月i倒那之匀桨液阴f台u舰)仇;切心召翻])q创祖)q刻回q刻心皿组荡山组以迎1组(剔h组任粉1组m匆11组a器士Q份1.召士Q21林1.52土a1**4Q勇士a叮Q蛋士Ql弓Q87土Q好3咙士Q田.741士QI了a哭士Q1*4G12士Q11*反田士a2*1.5器士Q19.012士Q巴a明士a叮Q犯士Q叮Q31士Q01巾Q器士.0叮Q器士Q01*旅阶士Q器阪伪士Ql了B7.器土Q叮弧创士Q犷既出士Ql9’阪不士al犷.041士Q能.0田士Q叮1.37土Q时1.弱士Q盯.1.币士Q叮1.84士Q叮器.犯士Q花鼠鉴士QI了跳能士Q罗犯生印士Q41心11.9滩士Q7『11535士QS犷*与CG组比较，P(0.05;**与CG组比较，P(0.01口口血清清...肺组织匀浆液液口口日ALFFF图1一7各时段炎性因子TNF一。水平的变化口口血清清困困肺组织匀浆液液口口BALFFF图1一8各时段炎性因子

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本文编号：2833390